加军霞， 武希润

山西医科大学第二医院消化内科，山西 太原 030001

肝纤维化是一个严重的健康问题，具有较高的发病率和死亡率，全世界每年约有150万人死于由其进展所致的肝硬化和原发性肝癌[1]，其发展是以细胞外基质(ECM)的累积为特征，随后通过持续性的损伤和(或)炎症破坏正常的肝脏结构，导致肝细胞功能障碍，如果不及时治疗，纤维化会发展为肝硬化，最终导致肝功能衰竭甚至死亡[2]。肝星状细胞(HSCs)在肝纤维化发生发展过程中起着核心作用，是肝脏中产生ECM的主要细胞类型，当肝脏受到致病因子刺激后，它们从静止状态转为形成纤维瘢痕组织的活化状态，向α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性表型转化，分化为ECM分泌细胞，使ECM的合成及降解失衡，增加Ⅰ型和Ⅲ型胶原、细胞骨架蛋白α-SMA的沉积，导致肝纤维化的形成[3-4]。全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)又称视黄酸、维生素甲酸、维甲酸等，是动物体内维生素A的代谢中间产物，近些年发现其与肝纤维化发展关系密切。本文就ATRA与肝纤维化的最新研究进展作一概述。

1 ATRA概况

ATRA又称视黄酸、维甲酸、维A酸等，分子式为C20H28O2，是动物体内维生素A的中间代谢产物，具有广泛的生理学和药理学活性，是维持生长发育不可或缺的物质。

维生素A在哺乳动物体内不能合成，来源于饮食，主要是来自动物中的视黄醇酯(retinol ester，RE)和植物中的类胡萝卜素。RE可能被胰脂肪酶和肠磷脂酶B水解为视黄醇和游离脂肪酸(FFA)，然后被肠上皮细胞吸收。类胡萝卜素主要存在于蔬菜中，约50%的类胡萝卜素被黏膜细胞完整地吸收，其余50%被氧化成视黄醛，然后还原为视黄醇。……