李君丽， 周鹏志

1.广州医科大学，广东 广州 511400；2.广州医科大学附属第三医院消化内科

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)起源于结直肠黏膜上皮，是消化系统常见的恶性肿瘤之一，每年可导致约90万人死亡，成为当今世界上第二大致命癌症，其致死率达9.2%，仅次于肺癌的18.4%[1]。因各个国家的癌症谱不同、早期癌症检出率较低及我国某些地域的治疗策略不达标，我国有着更高的癌症致死率，在2018年，我国CRC的发病率约12.2%，致死率达8.0%，且两者均呈上升趋势。此外，因人口增长和老龄化、生活方式西方化，未来几年内我国癌症负担总体上仍呈持续上升的趋势[2]。目前认为CRC与遗传、环境(如饮食)等多种致病因素有关，是基因-环境共同作用的结果，但其确切的病因与发病机制仍有待进一步探明。环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类普遍存在于真核细胞中参与基因表达调控的闭合环状非编码RNA，比线性mRNA更稳定，其最主要作用是充当竞争性内源性RNA(ceRNA)/miRNA的海绵[3]。不同的circRNA可发挥致癌或抑癌作用，参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、凋亡等生物学过程，与肺癌、膀胱癌、胃癌、肝癌、CRC等多种癌症密切相关[3]。而具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum，Fn)为口腔中的共生菌，可在CRC组织中富集，促进肠道肿瘤的形成[4]。近年来，miR-21被发现在CRC组织中异常表达，参与调控不同的靶基因和肿瘤的增殖、侵袭、转移、凋亡等过程，与CRC的进程显著相关，被公认为是CRC中重要的致癌基因[5]。深入研究发现，miR-21是Fn的下游靶点，Fn通过介导TLR4/MYD88信号通路持续激活NF-κB，后者与miR-21的启动子结合并增加其转录水平，进而促进小鼠CRC细胞的增殖和肿瘤的进展[6]。……