陈若雪， 杜晓静,2， 安泉林， 曹 鑫*

1. 复旦大学附属中山医院实验研究中心，上海 200032 2. 复旦大学附属闵行医院消化内科，上海 201199

利用人体免疫系统作为肿瘤治疗工具的设想起源于19世纪，但多方面因素导致这一想法未成功应用于临床实践。20世纪初期，肿瘤免疫疗法的概念被再次提出。随着科技发展，肿瘤免疫疗法——尤其是靶向免疫检查点的肿瘤治疗在近10年间取得了重要进展，并成为当下肿瘤治疗领域炙手可热的疗法。2011年，美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)用于不可切除或转移性黑素瘤的治疗，开启了免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)临床实践时代[1]。基于免疫检查点靶向治疗和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)的进步，2013年，Science将肿瘤免疫疗法评为年度最重要的科学突破。2014年， FDA首次批准免疫检查点程序性死亡因子-1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)用于不可切除或转移性黑素瘤的治疗，并在2015年扩展到晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗[1]，将肿瘤免疫疗法临床实践推向新阶段。2018年，诺贝尔生理或医学奖被授予美国免疫学家James Allison和日本生物学家Tasuku Honjo，以表彰他们对肿瘤免疫检查点研究的贡献。此外，ICIs陆续被批准用于多种恶性肿瘤的治疗，展现出良好的临床应用前景[1]。

2018年，中国国家药品监督管理局(National Medical Products Aduinistration，NMPA)首次批准PD-1抑制剂纳武单抗(nivolumab)用于表皮生长因子受体(EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性局部晚期或转移性NSCLC的治疗。随后，特瑞普利单抗(toripalimab)作为中国首个本土PD-1抑制剂获批用于不可切除或转移性恶性黑素瘤的治疗。……