周爽 廖华

1 武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科(武汉 430060)

神经营养因子是影响神经元发育和维持神经可塑性的重要因子，胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor，GDNF)是由胶质细胞衍生的神经营养因子，是一种糖基化、二硫键结合的同型二聚体蛋白，是转化生长因子-β超家族的成员，具有支持神经元的生长，助于神经元的存活和分化，并抑制细胞死亡的作用，可以保护听觉系统的感觉细胞免受噪声的破坏等[1]。因GDNF对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元等明显的神经营养作用，目前已经成为治疗帕金森病、肿瘤等疾病的研究热点[2,3]。在胚胎发育和成熟动物的耳蜗神经元及毛细胞内均检测到GDNF的mRNA和蛋白的表达，而GDNF的表达量在噪声损伤和缺血等情况下升高，证明其潜在的内源性神经营养因子保护作用[4]。GDNF在与听觉系统相关的组织中均有表达，如下丘、海马、上橄榄复合体等，目前关于GDNF在听觉系统等神经营养作用的研究成为热点，并可能有助于临床治疗内耳疾病，本文对GDNF在听觉系统相关组织中的作用进行综述。

1 GDNF概述

GDNF在细胞内信号传导过程中，首先结合锚定的糖基磷脂酰肌醇GDNF家族受体α1(GDNFRα1，GFRα1)，随后与跨膜酪氨酸激酶受体(rearranged during transfection，RET)和神经细胞粘附分子(nerve cell adhesion factor, NCAM)结合，诱导细胞内信号传导[5]。GDNF通过与RET和细胞表面结合共受体发出信号，形成GDNF/GFRα/RET复合物，使RET活化，引起RET蛋白受体磷酸化并使RET进入激活状态，被激活的RET将磷酸化其底物，造成下游信号通路的激活。RET蛋白参与的信号通路包括PI3K-AKT-mTOR途径及RAS-RAF-MEK-ERK途径。……