周 韬，吴建华

皮肤黑素瘤可能是最危险的皮肤肿瘤，其致死性占皮肤肿瘤死亡数的90%，老年人是最常见的受累人群，青少年亦可发病[1]。黑素瘤在欧洲和美国发病率高，已经居美国肿瘤发病率第5位，在中国的发病率低于美国，但亦呈上升趋势[2]。黑素瘤不仅发生于皮肤，还可累及眼部、黏膜，表现为皮肤黑素瘤、生殖器和黏膜黑素瘤，眼部黑素瘤等临床类型。

早期黑素瘤通过手术切除，预后较好。晚期黑素瘤预后差，中位生存期仅6～9个月[3]。国际癌症和肿瘤基因图谱计划组织（The Cancer Genome Atlas，TCGA）2015年对331例黑素瘤患者基因突变进行综合分析，根据突变特点分为4型：鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B基因（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B，BRAF）突变型、成神经细胞瘤鼠肉瘤癌基因（neuroblastoma ras viral oncogene homolog，NRAS）突变型、神经纤维瘤病Ⅰ型蛋白基因（neurofibromin 1，NF1）突变型、三野型[4]。近年来，针对部分突变基因的靶向治疗药物在临床上取得了较好的效果，免疫检验点抑制剂对晚期黑素瘤治疗亦出现可喜的进展。本文对黑素瘤相关基因及其特点进行综述，以期为临床实践提供参考。

1 常见突变基因

1.1 BRAF基因

BRAF基因位于人类7号染色体上，编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，该蛋白在调节丝裂原活化蛋白 激 酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信号通路中起作用，影响细胞分裂、分化和分泌。文献报道白种人皮肤黑素瘤中该基因突变比例为40%～60%，主要突变位点是V600E，占80%～90%[3,4]。亚洲人黑素瘤中该基因突变比例较白种人低，为15%～20%，主要突变位点亦为V600E[5,6]。相对NRAS基因、NF1基因突变患者，BRAF基因突变患者较年轻，突变负荷较低，间歇日光损伤病史多见，原发病灶以躯干部位居多[7-9]。……