张李婷 高春侠 陈 鸣 杨 爽 马文兵②

嵌合抗原受体 (chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T(CAR-T)细胞疗法发展迅速，在治疗恶性肿瘤，特别是血液系统恶性肿瘤方面取得了巨大的成就。但是伴随着对血液肿瘤显著疗效的同时，CAR-T细胞疗法也存在着一些问题，如脱靶效应、细胞因子风暴、插入突变等，并且对实体瘤尚未取得显著疗效。CAR修饰的自然杀伤(natural killer,NK)细胞由于可以避免这些缺点而备受关注。目前，临床前和临床研究表明，CAR-NK细胞疗法可能具有显著的抗肿瘤作用，相较于 CAR-T 细胞疗法，CAR-NK细胞疗法可补足相关劣势，可以靶向多种致病性抗原，具有更强的细胞毒性，并且可以被更好地控制，极大地减轻细胞因子风暴的风险。此外 NK 细胞来源广，并不需要依赖患者自身特异性免疫细胞[1]。然而，CAR-NK细胞疗法仍然面临着一些研发挑战，如原代NK细胞的体外扩增和激活，NK细胞产品的储存和运输困难，转导效率低等。同样，在临床转化中也出现了潜在的伦理问题，如临床试验中所涉及的潜在利益和风险，以及研究人员个人学术发展和患者利益之间的平衡。因此，研究人员应在坚持保护患者权益等伦理原则的基础上，探讨CAR-NK细胞疗法在临床转化中的伦理问题，对提高治疗效果具有重要意义。

1 CAR-NK细胞疗法概况

NK细胞是一群不同于T、B淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞，占外周循环淋巴细胞的10%～15%，细胞表型为CD56+CD3-，根据细胞表型及功能分成两个亚群：有杀伤活性的CD56dimCD16+(约占90%)和具有免疫调节作用的CD56brightCD16-亚群(约占10%)。在循环系统中的 NK 细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞。……