谌蒙蒙 董静 贾红彦 张宗德 潘丽萍

结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis, MTB)通过血行播散侵入软脑膜形成结核结节，结核结节破溃后病灶内大量MTB进入蛛网膜下腔引起的非化脓性炎性疾病。TBM作为致死率和致残率最高的结核病类型，其死亡率在10%～36.5%[1-2]。目前确诊TBM的金标准是脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)抗酸染色涂片或MTB培养阳性，但是CSF抗酸染色阳性率低，只有10%～20%，MTB培养时间长(1～8周)且不够敏感(敏感度为36%～81.8%)[2]，因此对TBM的早期诊断不具有明显的临床意义。近年来，WHO推荐GeneXpert MTB/RIF技术用于疑似TBM患者的诊断，虽然GeneXpert MTB/RIF技术对CSF标本中MTB的诊断具有较高的特异度(98.1%)，但是敏感度相对较低(63%)。因此，GeneXpert MTB/RIF技术仅可以作为TBM诊断的纳入标准而不能用于排除标准，需要结合其他高敏感度的检测方法用于TBM的早期诊断[3]。

由于TBM患者早期的临床表现和影像学变化均不具有特异性，且缺乏有效的实验室诊断方法，致使TBM的早期诊断异常困难。然而，早期诊断TBM对于患者的及时治疗和改善预后至关重要。目前的研究显示，CSF中存在多种生物标志物，可用于TBM的早期诊断，包括MTB来源的生物标志物和宿主来源的生物标志物。其中较为常见的MTB生物标志物包括脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)[4]、早期分泌抗原靶6(ESAT-6)、培养滤液蛋白10(CFP-10)[5]、抗原Ag85B[6]、热休克蛋白X(hspX)和苹果酸合成酶G(GlcB)[7]等，它们作为MTB特异性抗原指标，可直接反映MTB进入机体的情况。近年来关于宿主生物标志物的研究，大致可分为蛋白、RNA和代谢物，它们反映了MTB感染后机体免疫应答的指标变化，与疾病的进展转归密切相关。……