刘子婕，姚学权

（1.南京中医药大学，江苏 南京 210000；2.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210000）

0 引言

张仲景在其所著之《金匮要略》中首次提出薏苡附子败酱散，并将其用以治疗肠痈“脓成未溃，热毒未尽，里虚夹热，阳气不行”证。此方组分仅有附子、薏苡仁、败酱草三味，配伍精炼、用药审慎，具有健脾温肾，散结除脓，解毒消疮痈的功效。通过查询近二十多年的文献资料，发现现代医家根据其病因病机，扩大其治疗范围，将此方应用于肿瘤及其并发症的治疗，临床治疗收益良好。现将近年研究概况综述如下。

1 组方方义及现代药理研究

薏苡附子败酱散出自《金匮要略·疮痈肠痈浸淫病脉证并治》，常作为经验方用以治疗“肠痈”，现多数医家认为肠痈发病概因阳气不振，湿热蕴结，化腐成脓所致。故方取“薏苡十分、附二分、败五分”配伍，其中薏苡仁擅健脾化湿，祛腐排脓，止腹痛拘挛；附子通滞且性辛温，可佐制苦寒药物以免损伤阳气；败酱草可解毒消痈、清热排脓。再薏苡仁与附子二者同用可健脾行血解毒，与败酱草相配可加强清热除湿解毒之功。

部分学者[1]对此方的三味药进行了现代药理学研究，发现该方组分具有镇痛消炎、抗肿瘤、调节免疫的功效。有研究采用现代科学技术从薏苡仁中分离提取出一种名为薏苡仁油的中性油脂，该成分被发现在肿瘤的抑制及机体免疫的增强方面有突出作用；梁进昆等[2]通过临床疗效观察和药效学分析证实，以该成分为核心制成的广谱抗癌新药康莱特注射液，不仅具有镇痛功效，能有效缓解晚期癌症患者的痛苦，同时兼能抑制和杀伤癌细胞。沈德凤[3]等报道败酱草中的主要成分败酱总皂苷有一定抗肿瘤作用。张涛等[4]研究证实败酱草能影响肿瘤细胞周期，调控部分肿瘤细胞基因表达，加速肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长增殖。林培庆[5]的研究发现败酱草能抑制合胞病毒增殖、增强白细胞吞噬能力，因此其具有一定抗病毒、抗肿瘤的功效。任丽娅等[6]人的研究发现附子中的提取物可直接参与调控肿瘤细胞凋亡，表明附子在肿瘤治疗方面作用明确而显著。另张晓迪等[7]人通过建立实验模型，研究发现附子能抑制SGC-7901肿瘤细胞的生长，使肿瘤细胞呈现明显的凋亡趋势，且对与药物浓度和给药时间呈较强依赖性。

2 抗肿瘤的临床应用

肿瘤属中医“虚劳”范畴，病位与肝、脾、肾有密切关系，基本病机多为气血、痰毒、湿阻滞，郁久而成积，多伴正气亏虚，脾阳亏损，肾阳不足。故治疗因以培补脾肾，活血止痛，化痰消痈为主。薏苡附子败酱散寒热并用、虚实同补，用以祛邪抗癌疗效堪夸。

2.1 妇科肿瘤

中医学中妇科肿瘤没有明确单独的病名，散见于“积聚、癥瘕”等病证之中，发生多由于风寒湿热之邪内侵，导致脏腑功能失常，气血生化障碍，运行失调，痰、瘀、毒等有形之邪乘虚而生，日久滞而成积。临床患者多正气亏虚，气滞血瘀，痰湿壅聚，邪毒凝结。范焕芳等[8]总结刘亚娴教授治疗晚期癌经验，发现临证合用薏苡附子败酱散，治疗卵巢黏液性瘤癌变中气不足兼痈毒内蕴者有效，以附子温通脾肾阳气，薏苡仁渗湿健脾，祛瘀排脓，败酱草清热解毒散结消痈。刑聪丽等[9]报道安卓敏教授用中医辩证治疗老年性宫颈癌1例，辩证脾肾亏虚，湿热内生，气血滞涩难行，方以二妙散、二至丸、消瘰方合薏苡附子败酱散加减，共奏行气健脾，活血化瘀，软坚消结之功。另外荣菁雯、王兰英[10]报道其在临床中体会到薏苡附子败酱散辩证施治治疗卵巢癌、子宫内膜癌等以腹痛为主症的下焦癌病疗效显著。

2.2 消化系肿瘤

大肠癌归属于传统中医所言“锁肛痔”及“肠覃”范畴，其发病多因机体本身精血不足，脏气亏虚，外邪乘虚而入，致使脾肾双亏，肝肾阴虚，肝、脾、肾功能失调，气血阴阳失司，气滞血瘀、痰结毒聚而成积。病性属本虚而标实，以湿毒为核心，寒热为纲，与肝脾肾三脏相关，治以益气扶正，健脾利湿，清热解毒，温通肾阳，祛邪消癥为主。李娟，杨柱等[11]总结国医大师刘尚义教授运用薏苡附子败酱散治疗疾病的临证经验，发现薏苡附子败酱散对于直肠癌患者有效。刘教授运用薏苡附子败酱散清热祛湿，温运脾肾之阳，消积导滞之功，以薏苡仁清热解毒，附子辛热散结，补火助阳，温通气机，败酱草清热利湿，活血化瘀，疗效显著。周强等[12]报道仝小林教授运用薏苡附子败酱散治疗直肠癌术后验案1则，辨证为湿毒蕴结、正气亏损，以薏苡附子败酱散加减健脾清热，温运寒湿，活血化瘀。韩冬等[13]总结王禹堂诊治大肠癌经验，其中寒证者多因素体不盛，或脾气亏虚，或饮食不节，喜食寒凉，或久病脾肾阳虚，临证多以参苓白术散合薏苡附子败酱散加减，起健脾祛湿止泻，解毒祛瘀抗癌之效。杜艳林等[14]对33例大肠癌术后患者进行研究，发现在化疗基础上联合口服薏苡附子败酱散治疗，其化疗毒副反应的发生率较单纯化疗组低的同时患者生存率却更高。对于晚期结直肠癌不能行手术治疗的患者而言，薏苡附子败酱散虽不能提高肿瘤近期客观疗效，但也能在一定程度上改善症状、提高生活质量。聂丹[15]等人收集76例IV期结直肠癌(寒热错杂型)患者，在给予口服薏苡附子败酱散同时联合XELOX方案化疗，结果证实加予薏苡附子败酱散确能更有效降低CEA、CA-199肿瘤标志物水平，改善大便隐血情况，提高化疗耐受性。另有严敏、赵文斌[16]报道沈继泽教授运用薏苡附子败酱散治疗食道癌（溃疡型）1例，症见饮食梗阻，食入即吐，胸背疼痛，大便干结，舌色红、苔薄、脉象细滑。辩证属热毒壅盛，阴液亏损，方选薏苡附子败酱散加味，治疗效果显著。

2.3 泌尿系肿瘤

泌尿系肿瘤包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌等，其中最常见、恶性程度最高的就是肾癌。因其对激素治疗及放化疗均不敏感，故目前手术治疗仍是早期肾癌患者的首选方案。但在我国肾癌患者通常发现较晚，确诊时往往已不符合手术指征。王兰英教授[17]认为肾癌发病机制主要是癌毒留于肾络，致使热壅血瘀，血败肉腐，局部属实，整体属虚，应以调整阴阳为基本原则，补虚兼泻实，实则泻之，以薏苡附子败酱散抗癌解毒，其中败酱草味苦，微寒，入肝经，破瘀消痈；薏苡仁祛湿排脓，健脾利水；附子辛热，补火助阳，振奋阳气，共奏温阳化瘀排脓解毒之功。

2.4 肿瘤并发症

现今恶性肿瘤患者与日俱增，除肿瘤自身外，诸多肿瘤相关合并症不仅会加大治疗难度，更有甚者会危及生命，尽管在肿瘤的治疗上现代医家一直提倡“早发现、早诊断、早治疗”，但往往多数患者在临床确诊时已错过最佳治疗时机。引入中医药的诊断和治疗，运用祖国医学“治未病”的思想，更早地预防、更好地治疗肿瘤并发症，才能延长患者的生存期，提高患者的生存质量。肺癌引起的上腔静脉阻塞综合征可危及生命，临床对于此种情况可采用缩瘤术，减轻压迫，但单纯的西医手术治疗具有很有局限性。辛海等[18]应用千金苇茎汤、桔梗甘草汤与薏苡附子败酱散加减，辨证施治，成功治愈1例肺癌急性上腔静脉综合征患者。此外还有临床资料[19]表明合用薏苡附子败酱散改善结肠癌术后便秘情况疗效也十分显著。

3 抗肿瘤的实验研究

3.1 抑制细胞增殖

肿瘤的生长常受多种因素的影响，其中肿瘤细胞的增殖速度为重中之重，因此抑制其增殖，对肿瘤治疗的极为重要。近年来数项国内外研究[20,21]发现，人体内Treg细胞具有免疫抑制功能，可向效应性T细胞传递抑制性信号，协助肿瘤细胞规避免疫监视，从而促进肿瘤的生长。顾凯娟[22]及其团队发现薏苡附子败酱散可直接干预Treg细胞转录因子以调节Treg细胞数量、抑制Treg细胞功能从而达到抑制肠癌细胞增殖的目的。张春虎等[23]人发现加味薏苡附子败酱散含药血清可抑制人肝癌Bel-7404细胞的增殖，且其抑制程度与药物药物浓度密切相关，张春虎等人认为其作用机制可能与薏苡附子败酱散中部分组分具有调节Notch信号及其下游靶分子表达的作用。

3.2 影响细胞因子表达

细胞因子及其受体表达的改变是影响肿瘤转化和肿瘤进展的一个重要因素。转化生长因子-β1（TGF-β1）对细胞的增殖、生长、分化和运动都有重要的调节作用，在炎症过程、免疫抑制和肿瘤的发展中扮演重要角色[24]。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）均具有调控瘤内血管、调节免疫应答、诱导细胞坏死、凋亡的功能，可从多个方面参与肿瘤的发生发展。韩啸等[25]用薏苡附子败酱散为基础方对H22荷瘤小鼠进行干预，通过观察小鼠生存状态、检测小鼠血清中IL-6等细胞因子的含量及变化，探讨该方对H22荷瘤小鼠有无抑瘤作用及是否会影响细胞因子的表达，结果表明当薏苡附子败酱散方中有效组分达到最佳配伍水平时，能有效提高TNF-α、IL-6等抗瘤因子的表达水平，降低TGF-β1等促瘤因子的水平，有较显著的抑瘤作用。

3.3 诱导细胞凋亡

细胞凋亡是生理性的细胞自杀现象，具有维持正常细胞数量在组织及器官中生长及死亡动态平衡的作用。有研究[26]发现抑制肿瘤发生发展的机制之一就是诱导肿瘤细胞凋亡。通过特定因素干预影响，使肿瘤细胞在相关转导信号通路调控下发生特性改变，即可诱导细胞凋亡。张露蓉、孙燕等人[27]为考察薏苡附子败酱散抗肝癌生长的作用机制，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法、流式细胞术检测及Western blot检测法对给药后的C57BL/6荷瘤小鼠进行检测，结果显示给药组小鼠体内的抗肿瘤细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达降低，促瘤细胞凋亡蛋白Caspase-3等的表达升高，证实薏苡附子败酱散抗癌作用的机制与其能有效调控肿瘤凋亡相关蛋白的表达，诱导肿瘤凋亡有关。宋姗姗等[28]也发现当薏苡附子败酱散中各有效组分如酱草总黄酮、附子总生物碱等达最适宜浓度比例时，可显著加快肝癌细胞SMMC—7721凋亡速度。

3.4 调节肠道菌群

肠道菌群作为人体内共生微生物种群数量最庞大、构成最复杂的生态系统，近年来已成为研究热点[29]。不同菌群之间互相依存、制衡，维持着肠道的微生态平衡，肠道菌群失调会直接影响宿主的肠道环境，目前已有诸多研究[30,31]证实结直肠癌的发生发展与肠道菌群的变化密切相关。张璐等人[32]通过对APCMin/+小鼠进行薏苡附子败酱散灌胃研究其减少小鼠肠道肿瘤发生的作用机制，结果发现，与对照组比较，薏苡附子败酱散组小鼠肠道菌群中乳酸菌属、双歧杆菌属等有益物种呈明显上升趋势，拟杆菌属、norank_f_Erysipelotrichacea等致病物种丰度明显降低，证实了薏苡附子败酱散抗肿瘤的功效与其能改善肠道菌群结构、调节菌群多样性有关。这为临床应用薏苡附子败酱散治疗肠癌提供了新的思路。

4 讨论与展望

肿瘤的发生多是虚实夹杂，错综复杂，且病程日久，迁延反复，久则痰瘀阻滞，脾气不足，肾阳亏虚，治当温肾助阳，温运脾阳，健脾祛湿，活血化瘀，行气散结。目前的研究表明，薏苡附子败酱散可广泛应用于肿瘤及肿瘤切除术后、并发症、放化疗等各阶段，可控制实体肿瘤的生长，减少药物毒、副反应的发生率，提高患者的生存质量，延长患者的生存期等。目前薏苡附子败酱散仍多以治疗肠炎、妇科炎症为主，其在肿瘤治疗的临床应用上，应以中医诊断辩证为基础，在偱证医学的指导下，不局限于疾病的部位、类型和分期，进一步扩大其治疗范围。现今科学技术发展程度高，应借助分子生物学及细胞生物学等技术开展系统的实验研究，明确薏苡附子败酱散及其中三味药的有效成分及其抗肿瘤的机制和作用，为临床提供更多的依据，使其具有更高的可信度。