甲状腺未分化癌靶向治疗研究进展

2021-12-05蔡云真骆传鸿曾祥泰

实用临床医学 2021年1期

蔡云真，骆传鸿，曾祥泰

(赣南医学院第一附属医院甲状腺外科，江西赣州 341000)

甲状腺未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma，ATC)是甲状腺癌中罕见的病理类型，侵袭性高，预后差，平均生存期不足6个月，是人类最为致命的恶性肿瘤之一[1]。因其高度恶性的生物学特征，美国癌症联合委员会规定ATC的患者自患癌开始便被定义为第Ⅳ期肿瘤[2]。相关统计结果[3]表明，从1973年至今，甲状腺未分化癌发病率逐渐升高。目前手术或放化疗等常规治疗方法对甲状腺未分化癌仅起到部分缓解作用，并不能从根本上改善其总体生存率。因此，内分泌肿瘤学家们一直注重对甲状腺未分化癌的相关分子生物学研究，希望不断开发出新的靶向药物，提高患者的生存期。本文针对甲状腺未分化癌的靶向治疗作一综述。

1 酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶通过催化位于ATP上的γ-磷酸向酪氨酸残基蛋白转移，促发下游各种信号酶发生联级反应，包括磷酸酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、磷脂酶等，从而参与肿瘤细胞的增殖、分化、迁移及凋亡等生命活动，根据其结构、功能及大致位置可分为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK)和非受体酪氨酸激酶(non-receptor tyrosine kinase,NPTK)[4]。RTK是一种可以被酪氨酸激酶磷酸化的跨膜蛋白，与肿瘤的发生、发展密切相关。自第一代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)伊马替尼的研发以来，TKI便不断走进人们视野，逐步运用于对ATC的临床治疗。