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蛋白酪氨酸激酶在骨肉瘤治疗中的研究进展

2021-12-05刘嘉怡况晓东矢庆明

实用临床医学 2021年1期
关键词:生长

曹 恩,徐 骏,刘嘉怡,况晓东,矢庆明

(南昌大学a.病理教研室; b.基础医学院2018级; c.第二附属医院骨科,南昌 330006)

凡发生在骨内或起源于各种骨组织成分的肿瘤,不论是原发性、继发性还是转移性统称为骨肉瘤(osteosarcoma,OS)。OS是一种最常见的恶性骨肿瘤,主要好发于儿童和青少年。OS可以发生在任何骨骼中,最常见的是股骨远端,其次是胫骨近端和肱骨近端。OS的临床表现为局部疼痛,多为持续性,可伴有局部肿块,附近关节活动受限,全身恶病质表现,病理学骨折等。OS目前的治疗方法有化疗、放疗、外科手术以及靶向治疗等,靶向治疗具有针对性强、不良反应小、毒性低等特点,在OS治疗中的应用越来越广泛,其中以蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)为靶点进行药物研发成为国际上抗肿瘤药物研究的热点。PTK是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,它能催化ATP-γ-磷酸转移到底物蛋白的酪氨酸残基上,使其磷酸化,它在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用[1]。本文就蛋白酪氨酸激酶在骨肉瘤中的作用及相关机制研究进展进行综述。

1 PTK概述

PTK根据其结构的不同可分为非受体PTK(NRTK)和受体PTK(RTK)。根据它们的结构同源性,这两种类型的PTK可以进一步划分[2]。NRTK一般没有细胞外结构,它们通常偶联到细胞膜或存在于细胞质中,包括Abl激酶、Src激酶家族等[3]。NRTK主要通过细胞因子受体、T细胞受体和其他信号通路进行信号转导;T淋巴细胞受体、B淋巴细胞受体、免疫球蛋白受体等可以募集NRTK,然后通过酪氨酸磷酸化形成信号转导复合体,进而激活下游信号转导通路,促进细胞增殖[4]。……

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