段鸿飞 初乃惠

目前，结核病仍是人类健康的重大威胁，有效地遏制疫情迫切需要能缩短疗程和有效解决耐药结核病问题的新药和新方案。由于结核分枝杆菌在体内存在着多种不同的生长状态，抗结核药品治疗既需要具备快速杀死快生长细菌的杀菌能力，也需要消灭缓慢繁殖细菌的灭菌能力。目前的抗结核药品疗效评价方法还缺乏能准确预测杀菌效果和灭菌效果的方法，迫切需要优化抗结核药品疗效评价指标[1-4]。

一、 疗效评价指标概述

自20世纪英国医学研究会发起的东非结核病短程化疗研究后，包括随访期的“治愈且无复发”成为公认的抗结核药品疗效评价终点指标，这意味着除标准抗结核药品疗程外，新药研究还要经历≥1年的随访期评价复发率，进一步增加了新药研究的成本。因此，研究者探索能在早期反映抗结核药品疗效的替代指标，以期能尽早反映疗效。一个好的替代指标应该与公认的疗效评价指标有很好的相关性，而且具有可重复性和可行性。如果一个替代指标敏感度低，则可能得出治疗无效的结论，导致一个原本有效的药品或方案被弃用，而替代指标特异度低则会高估治疗效果，使一个原本无效的药品进入后期的临床试验，造成资源浪费。

二、目前的疗效评价指标

目前在抗结核药品的临床研究中，以早期杀菌活性 (early bactericidal activity，EBA)作为Ⅱa期疗效标准，以治疗后痰培养阴转作为Ⅱb期疗效评价标准，而以治愈后无复发作为Ⅲ期疗效标准，这些标准的制定对抗结核药品的研发起到巨大推动作用，但是，也存在不足之处。……