张敏 龙开超 唐毅 刘君宇 彭建强

(1.湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)湖南省心力衰竭临床医学研究中心，湖南 长沙410005；2.湖南省人民医院心血管内科 湖南师范大学附属第一医院 湖南省心力衰竭临床医学研究中心，湖南 长沙410005)

心力衰竭(heart failure，HF)是一种由多种病因引起的心输出量减少而无法维持机体正常代谢的心功能不全综合征。HF发病率高，目前全球有超过5 000万HF患者，HF已成为全球最严重的健康问题之一[1]。目前《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》推荐可改善HF患者预后的药物有：β受体阻滞剂、血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂[2]，但在指南推荐基础上充分给予上述药物后，HF患者的生活质量及预后仍较差，HF患者入院后1年和5年死亡率分别为20.2%和52.6%[3]。因此，探索及研发治疗HF的新药物具有重要意义。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors，SGLT2i)是一种新型降血糖药物，其通过抑制肾近曲小管钠-葡萄糖共转运蛋白2蛋白活性，减少葡萄糖重吸收，从而起到降低血糖的作用[4]。当前已有大型临床试验进行了关于SGLT2i心血管结局的研究，具有里程碑意义的是2019年发表的关于达格列净的DAPA-HF研究[5]，该研究共纳入4 744例HF患者(射血分数<40%)，一组在指南推荐治疗基础上加用达格列净，一组在指南推荐治疗基础上加用安慰剂，中位随访时间为18.2个月。结果表明，无论患者是否合并糖尿病，达格列净均可降低心血管死亡或HF恶化的风险。2020年发布的一项EMPEROR-Reduced研究[6]共纳入3 730例射血分数≤40%的慢性HF患者，一组在推荐治疗基础上加用恩格列净，一组加用安慰剂，中位随访时间为16个月。结果显示，恩格列净同样可显著降低心血管死亡或HF住院事件，而与患者是否患有糖尿病状态无关。2021年在射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)患者的EMPEROR-Preserved研究[7]中发现恩格列净可降低心血管死亡和HF恶化发生率。基于SGLT2i的心血管益处，美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局先后批准SGLT2i用于HF的治疗。然而SGLT2i使心脏获益的确切机制仍不清楚。

1 SGLT2i发挥心脏保护作用的潜在机制

目前，SGLT2i发挥心脏保护作用的确切机制仍未明确。DAPA-HF研究和EMPEROR-Reduced研究均显示不论患者是否合并糖尿病，SGLT2i均可降低射血分数降低性心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)的恶化程度，这表明SGLT2i发挥的积极心血管作用不能简单地归因于其降糖作用[5-6]。……