张佳 综述 李宏江 审校

(四川大学华西医院乳腺外科，四川 成都 610041)

乳腺癌作为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤，严重威胁着人类健康，预计未来五年，我国乳腺癌患者将高达250万[1]，随着医学的发展，早期乳腺癌患者5年生存率大幅度提高，但是整体而言，乳腺癌的治疗情况并不乐观。越来越多研究表明免疫系统在乳腺癌的进展、转移以及控制方面发挥重要作用[2-3]，为免疫治疗在乳腺癌中的应用提供理论依据。程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)与程序性死亡配体1(programmed death ligand-1,PD-L1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4)是已知的乳腺癌重要免疫检查点，抑制上述免疫检查点的PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抗体是乳腺癌免疫治疗的主要策略，随着多种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)的获批，乳腺癌免疫治疗的研究取得较大的进展，本文就PD-1/PD-L1抑制剂及CTLA-4抗体的研究进展加以综述。

1 乳腺癌患者从免疫治疗获益的可能性

免疫系统在机体中发挥免疫防御、免疫监视及免疫自稳的作用[4]，免疫治疗便是通过调节患者的免疫系统来发挥抗肿瘤作用的，以往乳腺癌不被视为一种高度免疫原性肿瘤[5]，与乳腺癌基因突变率偏低以及致肿瘤新抗原形成能力有限相关[6]。但越来越多的研究结果证实乳腺癌和免疫系统之间的关系密不可分：Turajlic S等指出与其他类型乳腺癌相比三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)存在较高基因突变率，基因突变的增多可引起肿瘤相关抗原量增加[7]，使免疫系统有更大的可能性识别并对抗肿瘤，此研究从基因层面阐明TNBC从免疫治疗获益的可能性。……