刘 欢，刘莎莎，申兴斌

（承德医学院附属医院，河北承德 067000）

在我国，胃癌占恶性肿瘤的第二位[1]，好发于中老年男性。胃癌一直是研究热点，但胃癌的发生机制尚不清楚。目前达成共识的结论是：胃癌的发生发展是一个多因素、多步骤、复杂的渐进过程，涉及多条信号传导通路的异常改变[2]。近年来，对于细胞缝隙连接通讯（gap junction intercellular communciation,GJIC）结构和功能的研究，为探索多种肿瘤的发生机制提供了新思路[3]。GJIC是由6个相同或相似的缝隙连接蛋白（Connexin，Cx）环绕而成的直径约1.5mm亲水性跨膜孔道，其中Cx43介导的GJIC与肿瘤关系最为密切。许多研究发现，Cx43介导的GJIC在肿瘤中表达水平和膜定位可影响癌细胞的发生、粘附及转移[4]。

PI3K/AKT/mTOR信号通路在许多肿瘤中通过过度激活来抑制细胞凋亡，促进细胞增殖、血管形成，最终导致肿瘤。mTOR/p70S6K信号通路是由上游一些生长因子等激活雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin mTOR）后，使其下游p70S6K 激活，促进p70S6KmRNA 翻译活性增强，协同刺激癌细胞蛋白质及核糖体合成，从而控制细胞从G1 期到S 期，促进癌细胞生长及增殖[5]。

1 Cx43与肿瘤的关系

在正常组织中，Cx43广泛表达在细胞膜上，在不同的肿瘤组织中，其表达有增高或降低。如在胃及结直肠癌、卵巢癌、尤文肉瘤中，Cx43表达量较正常组织降低；在膀胱癌、乳腺癌、肺癌、神经胶质瘤中，Cx43表达量较正常组织增高，但在肺癌、乳腺癌、神经胶质瘤中，Cx43的表达量增高表现出抑癌和促进肿瘤转移的双向性[6]。研究表明，Cx43在肿瘤中表达增高多是位于细胞质，其位于细胞膜上仍是减少或缺如。……