苏贤德 谢一龙通讯作者 陆建胜 胡伟伟

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如表1所示，A单抗原液工艺验证第一批样品检测时，发现DF1-Int样品存放30h（DF0102）、40h（DF0103）后，离子交换色谱法检测时与0h（DF0101）相比，酸区含量分别上升4.2%、6.9%，而该批亲和层析五个循环中间产物间（AC0101~AC0105）电荷异质性差异不大，且与下罐质量（US3001）一致，表明在亲和层析五个循环上样过程中，收获罐内DF1-Int电荷异质性未产生明显变化[1]。因此，推测DF0102、DF0103样品电荷异质性检测结果异常为离线存放或检测过程中，样品冻存、样品与空气接触比表面积、光照等其他干扰因素影响导致。

表1 A单抗原液工艺验证第一批电荷异质性检测结果

1 试验方案

1.1 冻存对DF1-Int电荷异质性的影响

A单抗原液工艺验证第一批DF0102、DF0103样品为冻存后检测，为考察样品冻存对检测结果的影响，工艺验证第三批DF0101、DF0102、DF0103样品取样后立即检测[2]。

1.2 样品与空气接触的比表面积对DF1-Int电荷异质性的影响

A单抗原液工艺验证第一批DF0102、DF0103样品为在玻璃瓶中存放至规定时间后检测。由于取样量小，与收获罐中实际样品相比，玻璃瓶中样品在存放期间与空气接触的比表面积更大，可能导致样品电荷异质性变化情况远大于实际样品。在工艺验证第四批除检测DF0101、DF0102、DF0103样品外，另取60mlDF1-Int至玻璃容器中，玻璃瓶避光存放。在该批亲和层析进行至第二、三、四、五循环上样结束前，分别从收获罐和玻璃瓶中取样、捕获、检测电荷异质性。

1.3 光照对DF1-Int电荷异质性的影响

A单抗原液工艺验证第一批DF0102、DF0103样品在存放时未避光处理，而商业化规模实际生产过程中DF1-Int样品避光存放，第一批DF-Int存放样品电荷异质性检测检测结果异常可能由光照导致。……