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Wnt/β-catenin通路与消化道肿瘤发生发展的关系

2021-12-04米优嘉刘怡文闫锦阳耿聪聪高社干

食管疾病 2021年1期
关键词:胃癌信号

米优嘉,原 翔,刘怡文,闫锦阳,耿聪聪,孙 蔚,高社干

Wnt信号通路错综复杂,具有大量已知的配体、受体、共受体和调节成分,存在于不同的动物体内,参与调控动物生长发育的不同阶段。近些年的研究表明[1],Wnt信号通路在多种肿瘤中被异常激活,该通路上不同因子间的相互作用对于肿瘤的增殖和侵袭起到了促进或抑制的作用。本文就Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤之间关系的研究现状作一综述。

1 Wnt/β-catenin信号通路

Wnt信号通路在进化上保守,并且在胚胎发育、成年组织稳态和再生中起着重要作用[2]。此外,它维持遗传稳定性,对细胞生长、分化、增殖、运动、凋亡和干细胞维持等起着重要的作用[3]。Wnt信号的异常与多种疾病有关,包括胚胎畸形、变性疾病和癌症[4-7]。Wnt信号通路分为经典Wnt途径与非经典Wnt途径。经典途径涉及β-catenin在细胞质中的积累及其在细胞核中的位置,并在其中调节转录;而非经典途径包括非经典平面细胞极性途径和非经典Wnt信号/钙通路,并不直接调节β-catenin在细胞核中的转录作用[8-9]。

2 Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤

Wnt/β-catenin信号通路的异常激活促进肿瘤细胞转化和肿瘤增生,这其中包括许多消化道肿瘤。当通路信号发生改变时,使肿瘤细胞具有进一步的侵袭转移性和对治疗的抵抗性[10-11]。

2.1 Wnt/β-catenin通路与食管癌

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,我国以食管鳞状细胞癌最为常见。由于其具有高侵袭性及高转移性,所以一般预后较差[12]。Wnt/β-catenin通路是Wnt通路中最为经典的信号通路。当Wnt/β-catenin通路异常激活时,多种因子可与β-catenin相互作用,使得β-catenin由胞质转移至核内,竞争性结合TCF4,抑制TCF4的转录激活,从而诱导细胞癌变[13-14]。……

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