王海瑞，原 翔，刘怡文，孔金玉，王 甄，赵 琪，姜志怡，高社干，常保萍

食管癌(esophageal cancer)是世界上第六大恶性肿瘤，且发病率呈逐年上升趋势[1-2]，每年的死亡人数高达40万[3]。中国的食管癌患者较多且每年新增患者占全球病例一半以上[4-6]。食管癌有两个主要的组织学类型，包括食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)和食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)，国外以EAC多见，中国以ESCC多见[7-8]。ESCC作为食管恶性肿瘤的主要组织病理学形式，是一种存活率较低的恶性肿瘤。尽管有先进的诊断和治疗方法，但由于早期症状不明显、转移迅速，大多数病例是在疾病的晚期被诊断出来，预后较差[9]。

根据转移的情况不同，恶性肿瘤可分为局部转移阶段、区域转移阶段和远处转移阶段。与此同时，已确定远处转移阶段会导致大约50%的恶性肿瘤患者死亡[10]。因此，探究食管癌发生发展的潜在分子机制，提高治疗策略势在必行。

1 食管鳞状细胞癌的转移

转移通常表现为肿瘤细胞从原发部位转移到另一个远处部位，并适应此处的微环境，从而获得定居的过程[11]。转移可能通过以下步骤：①肿瘤细胞从原发部位转移到血液或淋巴循环；②细胞逃避凋亡，存活和停滞；③浸润到远处的靶器官；④在不同微环境中的耐受性；⑤获得增殖能力和生长，转移定植。临床上，转移也是晚期恶性肿瘤患者预后不良和死亡的主要原因。因此，了解调控转移的机制有助于改进治疗方案。

许多基因和相应的信号通路参与了转移相关事件的生物学步骤。一系列蛋白家族，如激酶、蛋白酶、趋化因子、细胞因子及其受体、血管生成因子、黏附分子等经常被报道介导肿瘤转移过程。……