谈玖婷 付聿明 吴祥 沈德峰 刘婧 周佩华 刘超

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPIs)的出现是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，这类分子通过阻断细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)或其配体(PD-L1)来调节抑制性免疫应答。但免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events, irAEs)越来越受到人们的重视。免疫介导的内分泌系统不良反应在临床应用中并不是最常见的，内分泌腺体组织在遭到破坏后出现的症状不典型，多数病人病程隐匿，可能导致不可逆的腺体受损，遗留永久性功能缺失，少部分病人可能以内分泌危象为首发症状[1]。因此，内分泌irAEs需要得到肿瘤科医师及内分泌科医师的更多关注。本文回顾性分析4例老年肿瘤病人接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗后出现的irAEs，以期在今后的临床工作中提高对irAEs的认识。

1 病例资料

1.1 病例1 病人男，66岁，有高血压病史，BMI为26.5，2017年12月行“胃癌根治术”，术后病理示胃窦黏液腺癌，低分化。术后化疗，2019年6月接受帕博利珠单抗200 mg，每21 d注射1次。首次使用前甲状腺功能(甲功)、皮质醇水平正常，抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)为11.7 U/mL(参考值为0～9 U/mL)，抗甲状腺球蛋白抗体(TgAB)及促甲状腺激素受体抗体(TRAB)阴性。2019年11月，病人出现精神萎靡、全身乏力、恶心、呕吐等症状，无明显头晕、头痛、视野缺损。免疫治疗后143 d复查上午8:00(8AM)皮质醇为0.18μg/dL、8AM促肾上腺皮质激素(ACTH)为1.3 pg/mL，促甲状腺激素(TSH)为36.73 pmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)为2.36 pmol/L，游离甲状腺素(FT4)为3.79 pmol/L，TPOAB为19.4 U/mL，其余激素水平无明显异常。垂体MRI平扫+增强未显示有转移或炎症迹象，甲状腺彩超提示内部回声不均。……