王前程 刘伟涛 周忠江

(南方医科大学南方医院心血管内科，广东 广州 510515)

近年来系统性淀粉样变心脏损害日渐增多，已知有25种蛋白在遗传、慢性炎症状态、免疫异常、血液透析和衰老等状态下可出现蛋白结构异常，形成淀粉样有害物质浸润心肌，导致左心室及全心增厚的结果，早期伴有舒张性心功能不全症状的出现，而易被误诊为射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)。

甲状腺素转运蛋白(transthyretin，TTR)沉积引起的心肌损害——甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病(transthyretin amyloid cardiomyopathy，ATTR-CM)颇受关注，该病于2018年被收录于《中国第一批罕见病目录》，鉴于国内在ATTR-CM诊疗实践滞后于国外，笔者在此简要介绍ATTR-CM的诊治进展，以期为中国处理ATTR-CM的临床实践提供借鉴。

1 ATTR-CM概述

甲状腺素转运蛋白淀粉样变(transthyretin amyloidosis，ATTR)是由于不稳定的TTR分子结构异常，导致该蛋白单体异常折叠变成异常的淀粉样纤维，在细胞外间隙沉积，从而破坏细胞和脏器功能的一组进展性系统性疾病。TTR解离成单体后错误折叠为淀粉样物质，沉积于心肌间质，导致限制型心肌病和进行性心力衰竭，即为ATTR-CM[1]。

根据TTR基因有无突变，可将ATTR分为突变型和野生型两类。遗传型ATTR(hereditary ATTR，hATTR)也称为突变型ATTR(mutant ATTR，ATTRm)，为常染色体显性遗传，由TTR基因突变引起，目前已发现130多种突变基因[2]，部分突变有家族聚集性，并以神经功能损害为首发表现，可累及运动、感觉、自主神经和其他脏器[3]。已知Val122Ile、Ile68Leu、Thr60Ala和Leu111Met等位点突变以心肌受损为主，而Val30Met突变以神经受损为主[4]。hATTR好发于葡萄牙、瑞典北部、日本和非洲裔美国黑人。……