水提法生产左旋多巴的工艺研究及优化*
2021-12-03李学坚银江林袁经权赵小超黎永红张雯艳张桂珍
李学坚,银江林,袁经权**,苏 健,赵小超,黎永红,黄 艳,张雯艳,张桂珍
(1.广西中医药大学科学实验中心,广西南宁 530222;2.那坡康正天然植物提取有限责任公司,广西百色 533900;3.广西壮族自治区中医药研究院,广西南宁 530022)
0 引言
左旋多巴(L-dopa)收载于世界各国药典,在帕金森综合症的临床治疗中起十分重要的作用[1]。1961年Birkmayer发现L-dopa有抗帕金森综合症作用[2],1968年美国食品药品监督管理局(FDA)批准应用于临床,1973年上市销售,市场需求日渐增长。L-dopa的生产途径有化学合成法、生物酶催化法、生物发酵法和植物提取法。化学合成法因L-dopa和D-dopa手性拆分技术难度大,成本高,仅有欧洲、日本等发达国家采用;生物酶催化法和生物发酵法因技术不成熟,产量低,目前没有量产;植物提取法因原料丰富易得,工艺简单,逐步成为主流[3]。植物提取法最初以蚕豆荚皮、蚕豆及藜豆为原料,后多采用猫豆;工艺也从酸提-铅沉法[4]、稀醋酸法[5]发展到酸浸-离子交换法[6]。广西以其猫豆资源优势,近二十年逐渐成为世界L-dopa的主要产区[7],生产工艺为用稀HCl水溶液浸提,浸提液上001×7(732)阳离子交换树脂柱,将L-dopa富集于柱上;交换饱和后用水洗柱,再用浓氨水将L-dopa从柱上洗脱;洗脱液用HCl中和,减压浓缩,析出粗品;粗品用稀HCl溶液加热溶解至饱和,冷却析出结晶,过滤,烘干,即得L-dopa产品[8];用过的阳离子交换柱,须用NaOH溶液和HCl溶液再生才能用于下一次交换。在上柱、洗柱及柱再生工序有大量工艺废水产生;每生产1 kg L-dopa,可产生1.5-2.0 t高含淀粉、蛋白质、HCl和NaOH的废水,环保压力大,所有传统生产厂家因环境评价不合格而面临关停。……
