韩军伟，郭 兵，高 帅，阳丹才让

（1. 青海大学研究生院，青海 西宁 810000 ；2. 青海大学附属医院肝胆胰外科，青海 西宁 810000）

肝泡型包虫病（Hepatic alveolar echinococcosis，HAE）也叫肝泡球蚴病、肝多房性包虫病，是由多房棘球绦虫的幼虫泡型棘球蚴（泡球蚴）寄生于肝脏所导致的一种人畜共患病。HAE 患者的病灶呈肿瘤样生长，且能发生远处转移，故此病有“虫癌”之称[1]。对原发性HAE 患者进行手术治疗虽然可取得良好的效果，但有超过70%的患者其病情在得到确诊时已发展至晚期，不能接受手术治疗，只能通过口服阿苯达唑或采用其他姑息疗法（如局部消融疗法等）进行治疗[2-3]。针对接受药物治疗或姑息治疗的HAE 患者，临床上应对其实施长期的随访观察。HAE 患者的病灶主要是由无数直径为0.1 ～1 cm 的小囊泡组成，且这些囊泡被肉芽肿组织（肉芽肿组织主要是由囊泡引起的炎症反应和免疫反应所致，其内含有大量的炎性细胞因子）包围[3]。临床上在对HAE 患者进行药物治疗或姑息治疗期间，应采取一种有效的手段监测其病灶的代谢活性。在本文中，笔者就用影像学技术与免疫学技术评估HAE 病灶代谢活性的研究现状进行综述。

1 影像学技术

1.1 FDG-PET-CT 检查

氟脱氧葡萄糖（FDG）-正电子发射断层扫描（PET）-CT检查是目前被临床上广泛认可的一种用于评估HAE 病灶代谢活性的手段。Reuter 等[4]首次证明了进行FDG-PET-CT检查可评估HAE 病灶的代谢活性，且对此病患者进行延迟期检查的效果明显优于对其进行标准期检查的效果。FDG主要取自HAE 病灶周围，其并不能直接用于评估HAE 病灶的代谢活性及病变进展，而是通过由宿主体内炎性细胞中葡萄糖代谢增加所导致的阳性图像来间接地评估HAE 病灶的代谢活性[5-6]。HAE 病灶周围缺乏FDG 并不意味着寄生虫（泡型棘球蚴）死亡，而是表明寄生虫周围的炎症活动受到抑制[7]。由于目前临床上没有更好的评估HAE 病灶代谢活性的手段，故FDG-PET-CT 检查仍是评估HAE 患者（特别是接受药物治疗或姑息治疗的HAE 患者）病灶代谢活性最主要的手段[6]。

1.2 超声造影检查

超声造影（CEUS）检查是通过分析组织血流灌注特征来诊断疾病的一种检查方法。在进行CEUS 检查时，可将由微小气泡组成的静脉造影剂（声诺维）注入患者的血液中，以增强其血流信号，增加其血管的对比度，进而帮助诊断其病情。2011 年新疆大学第一附属医院对17 例HAE患者（有19 个病灶）进行研究发现，与对此病患者进行普通超声检查和彩色多普勒血流显像（CDFI）检查相比，对其进行CEUS 检查能更准确地定位病灶及病灶周围侵犯的范围[8]。Zeng 等[9]研究指出，对HAE 患者进行CEUS 检查可在其病灶周围的炎症反应带中观察到外周微血管的灌注情况及小囊泡的结构。有报道称，对HAE 患者进行CEUS检查显示的疾病活动性与对其实施FDG-PET-CT 检查显示的病灶代谢活性具有高度一致性[10-11]。

1.3 CT 检查

通过进行CT 平扫直接评估HAE 病灶代谢活性的效能较差，但可通过寻找病灶中的微钙化灶（直径小于3 mm 的钙化灶）来间接评估HAE 病灶的代谢活性[11-12]。Brumpt 等[13]研究发现，对HAE 患者进行CT 平扫的结果显示，其病灶中微钙化的程度与其病灶的代谢活性密切相关，而其病灶中大钙化的程度与其病灶的代谢活性无关。有报道称，对HAE 患者进行双能CT 检查和CT 灌注成像检查可通过测定其病灶周围边缘区的微血管浓度（MVD）间接显示其病灶的代谢活性[14-15]。

1.4 MRI 检查

进行MRI 检查是临床上评估HAE 病灶代谢活性的手段之一。在对HAE 患者进行MRI 检查时，在T1加权像（T1WI）和T2加权像（T2WI）上其病灶信号均以低信号为主（尤其是T2WI 上的低信号为此病的特征性表现），但病灶中的小囊泡在T2WI 上的信号偏高[16]。Azizi 等[17]研究发现，对HAE 患者进行MRI 检查时在其病灶中发现的微囊泡与对其进行FDG-PET-CT 检查时获得的阳性图像显著相关。这说明，进行MRI 检查时获取的微囊性图像可能反映寄生虫（泡型棘球蚴）的生存能力。有研究发现，对HAE 患者进行磁共振弥散加权成像（DWI）检查获得的表观扩散系数（ADC）与对其进行FDG-PET-CT 检查获得的最大标准摄取值（SUVMAX）呈显著负相关[18]。这说明，进行DWI检查可能为评估HAE 病灶的代谢活性提供有价值的信息。进行MRI 动态增强扫描可通过测定HAE 边缘带的血供间接评估病灶的代谢活性[18]。这种检查方式可能成为临床上评估HAE 病灶代谢活性的一种新技术。

2 免疫学技术

目前，临床上仅将免疫学技术作为诊断HAE（或鉴别诊断HAE 与其他肝病）的一种辅助手段[3，19]。关于能否用免疫学技术评估HAE 病灶的代谢活性，目前临床上尚存在较大的争议。有报道称，通过进行Em2抗原酶联免疫吸附试验（Em2plus-ELISA）、Em18 抗原酶联免疫吸附试验（RecEm18-ELISA）或观察泡型棘球蚴的Em Ⅱ/3-10基因谱来诊断HAE 的敏感性和特异性较高，同时也可用于评估此病患者的疗效或预测其病情能否复发[20-21]。2018 年Tuxun 等[22]通过检测HAE 患者外周血中引起免疫反应的18 种细胞因子和趋化因子的水平，并将该检测结果与对患者实施FDG-PET-CT 检查显示的HAE 病灶代谢活性进行比较发现，白细胞介素-5（IL-5）和白细胞介素-23（IL-23）水平的升高与HAE 病灶中FDG 的摄取异常增高显著相关，且对这两种细胞因子进行联合检测可提高评估HAE 病灶代谢活性的能力。近年来，HAE 相关细胞因子、趋化因子、特异性抗体等在HAE 病灶代谢活性的研究中应用越来越广泛[23]。Tappe 等[24]研究指出，一些特异性抗原（如Em2抗原、Eml8 抗原等）虽然与HAE 的发展具有明显的相关性，但其特异性抗体的消退需要很长时间，因此很难用其监测HAE 病灶的代谢活性。

3 小结

HAE 是一种类似恶性肿瘤的慢性疾病。此病患者若得不到及时有效的治疗，可危及其生命。对于接受药物治疗或姑息治疗的HAE 患者来说，对其实施长期的随访观察十分必要。FDG-PET-CT 检查是目前唯一一个被临床上广泛认可的可用于评估HAE 病灶代谢活性的方法。但该检查具有价格昂贵、高辐射、操作复杂等缺点，难以在临床上普及。近年来，PET 检查、CEUS 检查、MRI 检查等影像学技术在评估HAE 病灶的代谢活性方面得到了应用。进行影像学检查主要是通过观察HAE 病灶与其周围正常组织间的炎症反应带或血供情况来间接判断病灶的代谢活性，因此诊断的准确性存在较大的争议。目前，关于用免疫学技术评估HAE 病灶代谢活性的研究较少，其诊断的灵敏度和特异度尚无定论，需要通过进行大样本的研究来证实该技术在HAE 病灶代谢活性评估中的应用价值。