毛 婷，毛 玲综述，管晓翔审校

0 引 言

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)指通过免疫组织化学技术或荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridzation，FISH)检测提示雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor，Her-2)表达均阴性的乳腺癌[1]，好发于40～50岁的绝经前妇女，其占所有乳腺癌病理类型的15%～20%，因其进展迅速、侵袭力强、肿瘤体积大、低分化、高复发风险、预后差、肿瘤负荷高耐药性强，更强的免疫原性，且目前无特效治疗药物及治疗可预测的生物标记物，5年生存率约70%，占总体乳腺癌死亡率的25%左右，严重威胁患者的生命健康[2-4]。TNBC是各亚型中预后最差的高度异质性肿瘤，病因及发病机理目前不清楚，手术和细胞毒药物化疗是一线临床治疗方案，内分泌治疗(如他莫昔芬)和抗Her-2靶向治疗(如曲妥珠单抗-赫赛汀)对TNBC均无效。TNBC特殊的表型等特点，使得复发、转移晚期患者治疗棘手，TNBC亟待新兴的治疗手段来降低死亡率和提高患者预后及生存率。近年，随着对包括TNBC在内的恶性肿瘤的免疫治疗取得了一些新进展及突破，让临床及科研工作者对免疫疗法在抗实体瘤领域潜在的价值，有了一定的新认识。目前，TNBC的免疫疗法包括免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、抗CD47抗体)、肿瘤疫苗(如DR5、DC疫苗)、T细胞(如肿瘤浸润淋巴细胞、嵌合抗原受体T细胞)、溶瘤病毒(如嵌合体副氧病毒CF189)等。目前临床试验已证实，以程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death protein ligand-1，PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂治疗TNBC有效[5]。以PD-1/PD-L1轴为靶点的免疫检查点阻断疗法显示出TNBC患者显著的生存率的提高。……