β-淀粉样蛋白与脑血管疾病的相关性

2021-12-03刘贝贝曹文慧吴艳艳张鑫淼邝笑笑康婷婷韦东瑶祝传禛杨印东

包头医学院学报 2021年8期

刘贝贝,曹文慧,吴艳艳,张鑫淼,邝笑笑,康婷婷,鞠琦,韦东瑶,祝传禛,杨印东

(1.牡丹江医学院，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院神经内科)

β-淀粉样蛋白( β-amyloid protein，Aβ) 是跨膜糖蛋白β-淀粉样前体蛋白(β-Amyloid precurrsor protein,β-APP)水解的不可溶的、具有毒性的片段[1-2]。体内Aβ的生成和清除在内环境稳态下基本保持相对平衡，但当这种动态平衡被打破时，Aβ会在体内累积，从而引发一系列神经毒性作用[3]。目前研究证实在脑血管病患者的血清中Aβ也发生了异常变化，考虑其可能参与到脑血管疾病的相关病理机制中。

1 Aβ的来源及清除途径

Aβ是β-APP水解形成的一条氨基酸多肽链，最常见的是Aβ40、Aβ42两种形式[4]。β-APP水解包括非淀粉样途径(α途径)和淀粉样途径(β途径)，在β途径中，β-APP会生成不可溶的、具有毒性的片段即Aβ[5]。Aβ可由机体的多种细胞产生并分泌到细胞外，在血液、脑脊液与脑间质液之间循环，在低氧等病理状态下，Aβ单体生成增加，在体内可自发聚集，形成的寡聚体或多聚体可增强神经元的毒性作用[6]。

脑内对于Aβ的清除机制主要包括Aβ降解酶降解、细胞吞噬和血脑屏障(Blood-brain barrier，BBB)转运出脑三种途径，其中BBB对Aβ在脑内的积累发挥着关键作用。正常生理环境下，BBB在Aβ在血液和脑组织的分布中扮演了重要的角色。有研究指出BBB内外侧存在LRP-1、P-gp、RAGE等多种受体或载体，它们分别介导Aβ在脑间质液和血液之间转运通路[7]。