沈杰芳 雍雅智 吴雪梅

肺癌是目前我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1]，目前肺腺癌比例逐年升高，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitors，EGFR TKIs）药物开启了肺腺癌治疗新篇章，一代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）及三代TKIs等虽明显改善患者无病生存期，四代TKIs药物目前仍在研发中，三代奥希替尼耐药后如何寻求更好的治疗方案，进一步延长无病生存期（progression-free survival，PFS）已成为迫切需要解决的问题，是临床医生不断探索的方向，对于多发转移患者局部放疗及介入治疗的收益较小，传统化疗副作用较大，且停用TKIs药物后甚至出现快速反弹进展，因此本研究通过观察患者三代靶向药物耐药后进一步联合化疗及血管靶向药物的治疗，发现联合治疗效果优于停用三代靶向药物，仅给予化疗联合血管靶向治疗，观察组副作用并未明显增加，值得临床联合应用。

1 资料和方法

1.1 病例选择

2018年1月—2020年1月入住呼吸病院奥希替尼靶向耐药患者30例，病理类型为肺腺癌，经过单光子发射型计算机断层扫描显像（single-photon emission computed tomography，SPECT）检查确诊有肝脏、骨、肾上腺等多发转移，MRI检查除外颅内转移瘤患者，无手术及放疗明显指征，无出血倾向、无高血压及蛋白尿等化疗及血管靶向治疗禁忌证。东部肿瘤协作组（eastern cooperative oncology group，ECOG）评分0～2分，预计生存期＞3个月，所有患者均经艾德基因公司外周血高通量测序检测表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因，均存在T790M耐药突变。其中男性20例，女性10例；年龄25～75岁，中位年龄约45岁；经伦理学委员会通过，签署知情同意书。两组患者一般资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。……