李明珠，白 云，张鑫月，王先友

（河南大学 药学院，河南开封475004）

黄体酮注射液是黄体酮的灭菌茶油溶液，内含苯甲醇等辅料，其主要成分黄体酮的化学结构为孕甾⁃4⁃烯⁃3，20⁃二酮［1］。 苯甲醇通常作为增溶剂和防腐剂在黄体酮注射液生产中使用，而苯甲醇易氧化成苯甲醛，有较强的毒性［2－4］，对人体具有危害性，比如对中枢神经系统的毒性作用主要表现为记忆力减退、头痛头晕、疲劳无力、视力模糊、恶心呕吐、步态不稳以及手脚发麻等症状［5］；对于身体机能尚未完善的新生儿来说，苯甲醇和其被氧化产物苯甲醛更容易透过血脑屏障，最终可能会导致新生儿中毒甚至死亡［6－7］。另外，肌肉注射苯甲醇过量会增大臀肌挛缩症的风险。2020版《中国药典》关于黄体酮注射液中苯甲醇的含量未作明确规定，只要求加入苯甲醇应适量，因此需要严格控制制剂中苯甲醇的含量［8］。本研究采用HPLC法测定黄体酮注射液中苯甲醇的含量，结果表明在同一色谱条件下可同时测定两种物质的含量，为其质量控制提供了一种简单便捷方法［9］。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent 1200 C18（250 mm×4.6 mm， 5 μm）， 十万分之一电子天平：Sartorius BT125D。

乙腈：色谱纯；醋酸：分析纯；无水醋酸钠：分析纯；黄体酮注射液（市售，苯甲醇处方量：2%）。

1.2 溶液的配制

1.2.1 样品溶液

精密量取黄体酮注射液1 mL，用甲醇振摇提取3次（每次3mL），每次振摇5 min后再离心10 min，将甲醇提取液移至10 mL容量瓶中，合并提取液。最后用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。

1.2.2 对照品溶液

精密量取苯甲醇对照品2 mL置于100 mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，滤过，即得苯甲醇对照品溶液。……