杨 莎 综述 翟 瑄 审校

早产儿脑损伤主要表现为脑室周围－脑室内出血、脑室周围白质软化等，病死率较高，存活者往往会出现神经系统的后遗症［1］。本文回顾并总结促红细胞生成素治疗和干细胞移植治疗的机制、方案，总结早产儿脑损伤的手术治疗策略，为临床选择更为合理的治疗途径和方法提供依据。

一、促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）治疗

（一）作用机制

EPO是一种糖蛋白，具有保护各种组织和器官免受缺血缺氧和炎症损伤的作用，天然的EPO可以分为ɑ、β型两种亚型。最近研究表明，EPO在治疗早产儿脑损伤方面具有较好的应用前景。EPO发挥其神经保护作用主要通过以下机制：①血管生成作用：EPO能够上调多种具有血管功能、信号转导功能和能量传递功能的基因表达，促进新血管形成，从而增加脑组织灌注［2］；②介导抗凋亡因子产生：通过对Bcl-2基因家族表达的调控，激活NF-κB，实现抗凋亡作用［3］；③通过减少炎症细胞浸润及炎症细胞因子的生成产生抗炎作用［4］；④直接抗氧化作用：EPO主要通过调高细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶）的活性来实现氧自由基的灭活［5］；⑤抑制谷氨酸等兴奋性氨基酸的毒性作用：EPO可通过抑制谷氨酸等兴奋性氨基酸与N-甲基-D-天冬氨酸型受体的结合，抑制细胞凋亡。

（二）治疗剂量

由于血液循环中的EPO最后通过血脑屏障的比例较低，因此其发挥神经保护作用的所需剂量比其发挥促红细胞生成作用时更大。有研究报道，早产儿的智……