张智晓 陆爱东 左英熹 贾月萍 丁明明 张乐萍

北京大学人民医院儿科（北京 100044）

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是儿童最常见的血液系统恶性疾病，目前以门冬酰胺酶（asparaginase，Asp）为主的联合化疗方案显著提高了ALL患儿的缓解率和生存率，但同时治疗相关的毒性也越来越受到关注[1]。Asp 通过将门冬酰胺水解成门冬氨酸和氨来消耗外源性门冬酰胺。与正常细胞不同，恶性淋巴母细胞不能合成门冬酰胺，导致蛋白质合成不足进而引起淋巴母细胞的凋亡[2]。研究发现，Asp 与急性胰腺炎、严重高脂血症、过敏反应、血栓形成和肝毒性等有关[3]。其中，Asp相关性胰腺炎（asparaginase-associated pancreatitis，AAP）是指在接受Asp（左旋门冬酰胺酶L-asp、培门冬酰胺酶PEG-asp或欧文门冬酰胺酶Erwinia-asp）治疗后出现的急性胰腺炎，是Asp 治疗中断或完全停用最常见的原因，导致患者无事件生存（event free survival，EFS）率下降[4-5]。目前AAP发病机制尚未完全阐明，缺乏确切的预测方法。本研究回顾分析21例AAP患儿的临床特点及预后情况，旨在为临床诊治提供数据和经验。

1 临床资料

2012 年1月至2019 年12 月在北京大学人民医院儿科接受Asp联合化疗的初诊ALL患儿711例，用药后合并急性胰腺炎的有21例，AAP 发生率为3.0%。其中，ALL按照形态学-免疫学-细胞遗传学-分子生物学进行分型诊断[6]。AAP的诊断标准及严重程度分级参照急性胰腺炎2012年亚特兰大诊断标准[7]：在接受Asp治疗后出现下列临床表现和辅助检查结果：①出现腹痛等急性胰腺炎症状、体征；②血淀粉酶/脂肪酶达到正常上限的 3 倍及以上；③影像学检查（超声、CT或MRI）显示胰腺炎表现。……