袁启锋 余诗倩 姚宝珍

武汉大学人民医院儿科（湖北武汉 430060）

癫痫性脑病（epileptic encephalopathy，EE）是由反复癫痫发作或发作间期癫痫性放电所引起的疾病，频繁的癫痫活动本身导致认知和行为障碍。随着时间推移，这种损害会愈加严重，故早期有效干预可改善发育结果。3 岁内首次癫痫发作的患儿40%为EE[1]，而其中30%～50%严重神经精神发育障碍患儿存在癫痫相关基因变异[2]。除频繁癫痫活动本身所造成的认知障碍和行为异常外，致病基因变异也可能造成EE 患儿神经精神发育异常，如Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）患儿在1～2 岁时即出现神经精神发育滞后或停滞，但此时患儿脑电图上癫痫样放电并不频繁[3]。电压门控钠离子通道（voltage-gated sodium channels，VGSCs）由形成孔的α 亚基和2 个β 亚基构成，根据α 亚基不同VGSCs 分为9 种亚型（Nav1.1～Nav1.9），其中Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6 在神经元动作电位产生和传导中扮演着重要角色，其α 亚基分别由SCN 1 A、SCN 2 A、SCN 3 A、SCN8A编码，SCN1B则编码Navβ1亚基。虽已明确SCN1A、SCN2A、SCN3A、SCN8A、SCN1B变异会导致EE，但基因变异如何导致疾病的发生以及基因与临床表型的关系仍是当前亟待弄清的问题。本文综述VGSCs相关EE基因型和临床表型的关系，为EE基因诊断和精准治疗提供帮助。

1 SCN1A基因与EE

1.1 SCN1A与Nav1.1

SCN 1 A基因位于2 号染色体q 24.3，有31 个外显子，编码Nav1.1 的α亚基。Nav1.1 在兴奋性神经元和抑制性神经元上均有表达，但主要存在于表达小白蛋白的抑制性中间神经元（parvalbumin positive interneurons，PV神经元），且成年大脑表达水平更高[4]。Nav1.1 功能下调可能与多种神经精神疾病相关，如SCN 1 A基因敲除杂合子小鼠大脑PV神经元Nav1.1低表达，导致阿茨海默症发生[5]。与阿茨海默症相似，SCN 1 A杂合变异DS 模型小鼠海马CA 1 区PV神经元数量减少，且神经元上Nav1.1功能减弱[6]。……