谷嬉嬉 韦叶生

近年来，心脑血管病的发病率和死亡率逐年上升，每年约造成1 700 万人的死亡［1］，严重影响人类生命健康和生活质量。早期预防和早期诊断能有效降低心脑血管疾病的发生，随着人类基因组计划的深入开展，越来越多的研究集中于非编码RNA 在心脑血管疾病的分子机制研究［2-3］。miR-29 基因簇的功能不断被丰富，研究发现其与心脑血管疾病发病相关，本文通过对miR-29 与心脑血管疾病的关系进行系统综述，有助于更好地了解miR-29 基因簇在心脑血管疾病发病机制中作用。

1 miR-29 基因簇

1.1 miR-29 基因簇的起源

1993年，首个miRNA 由Lee 等学者在秀丽隐形线虫体内发现［4］。长度20-24 个核苷酸的miRNA 基因多数位于蛋白质编码基因的内含子区，经RNA 聚合酶Ⅱ或RNA 聚合酶Ⅲ转录，形成含有发夹结构的原代转录本［4-5］，再经核糖核酸酶Drosha和RNA 结合蛋白DGCR8（Digeorge syndrome critical region gene 8，DGCR8）处理［6-7］，只保留发夹结构，进一步形成前体miRNA（precursor mRNA，premiRNA）。转运蛋白Exp-5 将pre-miRNA 转运出核，由RNA 酶Dicer 将pre-miRNA 转化为成熟的双链miRNA［8-9］。随后双链miRNA 解旋，一条链与Argonaute 蛋白结合形成基因沉默复合物，最终在转录后水平对靶基因发挥调控作用。

1.2 miR-29 基因簇的组成及调控作用

miR-29 基因簇，即miR-（29a、29b、29c）是一种新近发现的功能多样的小分子RNA。 miR-29a 和miR-29b-1 编码于人类7 号染色体q32 上，miR-29b2和miR-29c 编码在1 号染色体q23 上［10］。miR-29家族成员都有一个长为7nt 的种子序列，这使它们很大程度上能稳定的调控一些相似的靶转录物，但其家族成员都有各自独特的序列，又能表现出不同的功能［11］。

miR-29 家族参与调控细胞增殖、分化、程序性死亡、纤维化、血管生成和免疫调节等过程，从而在细胞从新生到凋亡中发挥重要作用。……