连韵卓 ，张琳琳 ，程汝珍 ，孙伟明 ，徐家淳 ，王凯

（1.天津中医药大学，天津 301617；2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300250）

阿尔茨海默病（AD）又称老年性痴呆，是常见的中枢神经系统退行性疾病，以学习记忆、严重的行为和认知功能障碍为主要特点。《2018年全球阿尔茨海默病报告》（World Alzheimer Report 2018）数据显示全世界有5 000万人患有痴呆症，并且每3秒钟就会出现一例新的痴呆病例[1]。AD的标志性病理特性是脑内老年斑的产生，而沉积的β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide Aβ）则是老年斑的主要成分[2]，它源于淀粉样前体蛋白APP的异常代谢[3]，作为AD发病过程中的启动因素而起核心作用[4]。

APP是一种古老而又高度保守的跨膜蛋白，主要有非淀粉样和淀粉样两种代谢途径。研究发现，促进APP非淀粉样途径和抑制APP淀粉样途径，均可达到减少Aβ生成和沉积的目的，这对于改善AD导致的相关症状具有重要意义[5]。α-分泌酶和β-分泌酶对APP进行竞争性的首次剪切，可分别介导非淀粉样途径和淀粉样代谢途径[6]。中药可以通过调控APP代谢途径中不同分泌酶及相关因子的表达量从而实现改善AD的作用，文章对近年来的相关研究做一综述。

1 促进APP非淀粉样代谢途径

非淀粉样途径中，APP经α-分泌酶剪切后生成可溶性的APP片段（sAPPα）[6]。研究显示，增加α-分泌酶表达可以增加sAPPα从神经元质膜上脱落[7]，而sAPPα可以促进神经干细胞的增殖[8]，并且有特异性的保护神经元免受Aβ毒性侵害的作用。α-分泌酶是一种膜结合蛋白水解酶，主要由金属蛋白酶解离素（ADAM）家族中 ADAM9、ADAM10、ADAM17和ADAM19组成，其中ADAM10是神经元中占主导地位，它具有α分泌酶的生物学功能[9-10]。……