胡妍，陈玲

福建医科大学免疫治疗研究院，福州350122

目前免疫疗法广泛用于癌症治疗，免疫疗法能直接作用于肿瘤微环境，具有低毒、不良反应小、对人体伤害少等优势，且利于患者预后[1]。在肿瘤细胞表面，有大量程序性死亡配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）蛋白表达，其能与T细胞表面的程序性死亡因子1（programmed death 1，PD-1）蛋白结合，使得肿瘤细胞逃避T细胞杀伤[2-3]。使用PD-L1抗体能阻断PD-1与PDL1结合，调节T细胞活性，治疗肿瘤效果明显[4]，其完整的单克隆抗体是由2条重链和2条轻链组成，这种结构的抗体最先应于肿瘤的治疗。随着分子生物学技术的发展和临床应用的需求，研发出了各种结构的抗体，如单链抗体、双价抗体、串联抗体、双特异性抗体等[5]。单链抗体（single-chain variable fragment，scFv）是由抗体重链的可变区和轻链的可变区在一段肽段连接下构成的小分子，是具有抗体活性的最小功能结构。scFv由于分子质量小（约25 kDa）、穿透力强，在靶向治疗、影像诊断、细胞内免疫和生物检测等方面具有重要作用。在靶向治疗方面，可将药物和毒素与scFv链接，利用抗原抗体特异性结合特点，定位于靶细胞，对靶细胞进行特异性杀伤；在影像诊断方面，scFv由于分子质量小，具有体内清除率高、对身体伤害小等优势[6]。双价抗体（diabody）是scFv的二聚体，分子量小（50～60 kD），与scFv一样，具有体内半衰期短、组织渗透力强、体内清除率高等优点，diabody与抗原结合比单价scFv更敏感，且在结构和功能上更接近亲本抗体[7]。双特异性抗体（bispecific antibodies，BsAbs）结构包含2种抗体的可变区，具有2个抗原结合表位和双重功能[8-9]，BsAbs可将效应细胞直接靶向肿瘤细胞，增强其细胞毒性，提高抗体选择性和功能性，共刺激或抑制受体，避免免疫逃逸机制进而改善治疗效果[10]。……