曹 静，罗时成，谈 笑,程 月

皮肤是最易受损伤的组织，创伤愈合是多种修复细胞、生长因子和细胞外基质之间相互作用的动态修复过程，可简单概括为3个阶段：止血和炎症反应阶段；细胞增殖分化阶段；组织重塑、瘢痕形成阶段[1]。皮肤创伤后,立即发生血管收缩、血小板聚集及纤维蛋白凝块形成等反应,参与创面止血。局部炎症反应由纤维蛋白凝块及聚集的血小板脱颗粒引起，炎症阶段募集的炎细胞、上皮细胞、真皮细胞等分泌的生长因子诱导并维持细胞增生，启动细胞迁移。同时，创面内成纤维细胞增生并合成细胞外基质,形成新生肉芽组织，随后被重塑为早期瘢痕组织。最后,成纤维细胞凋亡,形成相对无细胞的瘢痕组织,其结构和功能与正常皮肤组织相似[2-3]。在皮肤创伤愈合过程中，成纤维细胞是主要修复细胞，是细胞外基质、肉芽组织及瘢痕组织形成中的主要功能细胞[4]。黄芪入药历史悠久，是一味临床上常用的中药材。黄芪的主要活性成分是黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ，AS-Ⅳ)，AS-Ⅳ具有提高免疫力、调节血糖、抗肿瘤等功效[5]。有文献报道[6]，在皮肤创伤后，给予AS-Ⅳ有助于皮肤创面愈合。但文献研究的是较低浓度的AS-Ⅳ，并未探索较高浓度AS-Ⅳ产生的不利影响，忽略了药物本身的毒性作用。本研究通过观察AS-Ⅳ对小鼠成纤维细胞L929的细胞毒性及影响机制，为AS-Ⅳ在皮肤创伤治疗中的合理应用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 细胞与试剂 L929细胞购自中国科学院上海分院细胞库；AS-Ⅳ(纯度>99%)购自美国MedChem Express公司；胎……