田原野 康非吾

骨是血管化程度较高的组织,骨内有丰富的血供来维持其营养和氧浓度，其血供大约占心排血量的10%，但由于闭合性骨折、炎症、感染、肿瘤等许多局部或全身性因素可以造成骨组织内血流中断或减少,从而引发组织缺氧[1]。缺氧作为闭合性骨折后微环境改变的特征之一，其成因主要为供应血管破损、正常的血液供应受到阻断、血液快速凝固成血凝块或血肿[2]；骨创伤部位无法获得足够的氧气以及营养物质供应，逐步变成缺氧状态[3]。如正颌手术LefortI 型截骨手术后鼻腭动脉、腭降动脉被切断，广泛的黏骨膜瓣切开翻起等使骨创伤区域氧分压显著降低至0～10mmHg，其骨折中心区氧分压可降至0mmHg[4]。骨组织在缺氧下会产生一系列代偿反应,如血流再分配、无氧代谢增加等以适应缺氧微环境[5]，作为对局部氧环境进行感受和应答的核心分子，缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)-1α 在骨愈合过程中的骨生成、骨吸收以及骨内血管的生成中均发挥着一定作用。

1.缺氧诱导因子-1α

1.1 缺氧诱导因子-1α 的结构及功能 人体有多种强大的机制来解决组织中缺氧状态下氧气利用率的降低；如(1)增加心输出量和通气量；(2)改善血管生成；(3)提高血液中氧气的承载能力；(4)将有氧呼吸转换为无氧呼吸。在细胞水平上，HIF转录因子家族驱动着骨组织内细胞对缺氧微环境的适应[6]；骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)、成骨细胞以及破骨细胞的分化和功能与缺氧诱导因子密切相关。缺氧诱导因子家族包括3 种α 亚单位：HIF-1α、HIF-2α 和HIF-3α，这三种α 亚 单位通过与HIF-1β 组成异二聚体来发挥其调控作用[7]。……