王素文 王炯 李锋

1安徽医科大学第一附属医院老年呼吸科,合肥230022;2上海市胸科医院 上海交通大学附属胸科医院呼吸与危重医学科200030

COPD是一种慢性炎症性气道疾病,以呼出气流受限为特征,具有高发病率和高病死率。吸烟是COPD最重要的危险因素,其他的危险因素包括空气污染、生物燃料、社会经济状况、基因遗传等。目前我国约有1亿COPD患者,约占全世界病例总数的25%[1]。当前,COPD的治疗方法主要是对症治疗,缺乏有效的根本性治疗措施[2]。线粒体是细胞内具有双层膜结构的细胞器,其功能包括合成能量即三磷酸腺苷、产生活性氧(reactive oxygen species,ROS),以及调控钙信号转导、程序性细胞死亡等。线粒体功能障碍影响气道收缩、基因表达、氧化应激、细胞增殖、凋亡和代谢,以及免疫和炎症反应,这些都与气道疾病的发病机制有关[3]。线粒体质量系统包括线粒体生成、线粒体动力学(融合/分裂)、线粒体自噬等。越来越多的研究表明,线粒体质量控制与COPD的发生、发展密切相关。本文针对线粒体质量控制在COPD发病机制中的作用以及相关治疗靶点在COPD治疗中的作用进行概述。

1 线粒体质量控制体系

上世纪70年代Jaime Miquel提出线粒体衰老理论,人们开始认识到线粒体是机体衰老的最重要的细胞器,因为线粒体既是细胞内自由基的靶标又是自由基的来源[4]。线粒体稳态(指数量、质量和功能等的稳态)的维持依赖于线粒体质量控制系统。线粒体生成(或称线粒体生物发生)是指新的线粒体的产生……