辛鹏飞，高雪，康富贵，张琛涵，柴琛，张建刚

（兰州大学，1.第一临床医学院，2.基础医学院；3.兰州大学第一医院 普外科，甘肃 兰州 730000；4.苏州高新区人民医院 普外科，江苏 苏州 215100）

肝纤维化是大多数慢性肝病的主要结局，包括病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝炎、代谢性疾病、药物毒素等，长期暴露于损伤环境可导致纤维化进展为不可逆转的肝硬化，虽然可以针对病因进行治疗，但我们仍然缺少抗纤维化治疗的有效手段。尤其近年来非酒精性脂肪性肝炎导致的肝纤维化更加普遍，因此研究肝纤维化的机制至关重要。研究表明肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）是体内肝纤维化的关键因素，与潜在的疾病无关[1]。在肝损伤过程中，HSCs由静止状态激活并转分化为增殖、收缩的肌成纤维细胞样表型，引起细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的过度沉积。异常的ECM也能通过Rho/ROCK（Rho associated coiled coil forming protein kinase，ROCK）信号通路刺激活化的HSCs迁移和增殖。在这篇综述中，我们总结了活化的HSCs与Rho/ROCK信号通路有关的研究成果，以期为抗纤维化治疗找到新的思路和方法。

1 HSCs的基本功能与活化

HSCs又称贮脂细胞或Ito细胞，是一种非实质细胞，在正常和损伤的肝脏中都有显著的功能，最初由von Kupffer于1876年发现，位于肝窦内皮细胞和肝细胞之间的Disse间隙内，其数量约占肝脏细胞总数的10%，它们最显著的特征是胞质核周脂滴的存在，这些脂滴富含视黄醇酯[2]。在正常肝脏中，HSCs保持静止、非增殖的表型，主要参与肝脏的稳态功能，包括发育和再生、免疫调节、维生素A代谢、细胞因子和生长因子的分泌、脂质代谢和药物解毒[3]。……