蔡佳晖，王经琳，任昊桢，施晓雷，

（1.南京医科大学附属鼓楼临床医学院 普外科，2.南京大学医学院附属鼓楼医院 普外科，江苏 南京210008）

缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury，IRI）是指缺血、缺氧的组织或器官在重新获得血液及氧气供应后，损害不但没有减轻，反而加重的病理生理过程。一般分为四个阶段：器官离开供体到冷冻前的热缺血期，冷藏器官以降低代谢率的冷缺血期，器官与肝移植患者进行血管重建的复温期，血流再通的再灌注期。肝脏IRI是肝移植的常见风险，影响手术的成功与否，也决定了移植后器官功能的恢复情况。

目前，肝移植患者的数量远超可用供肝的数量，诸如脂肪供肝这类边缘供肝的应用就愈发普遍[1]。然而，相较于正常供肝，脂肪供肝线粒体ATP生产能力下降[2]，这使其对IRI的耐受能力下降。同时，脂肪供肝内的细胞色素P450酶代谢多余的脂肪酸并生成大量活性氧（reactive oxygen species，ROS），导致枯否细胞（Kupffer cells，KCs）对凋亡信号更为敏感，促进了脂肪供肝的细胞凋亡。细胞凋亡需要ATP，当ATP耗竭，凋亡转变为坏死，所以脂肪肝的特点是中度凋亡和大量坏死（73%），这种细胞死亡类型的改变或许增强了脂肪供肝对促炎因子的敏感性[3]。而在IRI过程中，经典活化的KCs将释放大量炎症介质，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18、血小板活化因子（platelet activating facter，PAF）、不同的前列腺素、干扰素（interferon gamma IFN）等，对组织产生有害作用。这表明在IRI过程中，KCs对脂肪供肝有着重要的影响。

移植前，脂肪肝中的KCs 体积增大，数量增多，且处于激活状态[4]。当发生IRI时，KCs进一步激活，这与再灌注时大量内毒素（LPS）的涌入有关，也与肝内的氧化应激反应有关，由于KCs本身的细胞特性，还与其极化状态的改变有关，但具体机制尚未明确。……