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烟酰胺核糖在神经系统疾病中的研究进展

2021-11-30宋国斌席国萍王稼良袁文馨

关键词:小鼠研究

宋国斌,席国萍,王稼良,袁文馨,王 兴,闫 欢

(山西大同大学医学院,山西大同 037009)

随着全球人口老龄化的加剧以及病毒、环境等其他因素引发的神经损伤,阿尔茨海默症(Alzheimer′s disease,AD)、帕金森症(Parkinson′s disease,PD)、多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)、脑卒中(stroke)等神经系统疾病已严重危害到人类的健康,且发病率呈上升和年轻化趋势[1]。目前,针对神经系统疾病没有特效药物,临床药物仅仅是延缓疾病的进展,故筛选和研发治疗效果好且副作用低的药物,一直是神经科学领域的研究热点。

烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside,NR)是由烟酰胺和核糖组成的一种维生素B3类营养物质,天然存在于酵母、细菌、牛奶和哺乳动物中,是体内氧化磷酸化和氧化代谢的重要辅酶——烟酰胺腺嘌呤二核苷酸((nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)的前体和外源性补充物质[2]。研究表明:NR 可预防神经变性和突触损伤,保护神经元,促进大脑神经生成,减轻神经炎症,改善AD 认知功能、阻止PD 多巴胺神经元损失,在神经系统疾病的治疗中发挥积极作用。本文从NR 神经保护作用机制以及在神经系统疾病的作用予以综述,为筛选和研发神经系统疾病药物以及神经系统疾病的预防、治疗提供新的思路和参考。

1 NR发挥神经保护作用的机制

1.1 转变为NAD+

NR 的细胞穿透性强,不易被血清水解酶灭活。进入细胞后,通过两种途径转变成NAD+,增加细胞内NAD+的水平[3]。第一条途径:NR 在嘌呤核苷磷酸化酶的作用下转变为烟酰胺,之后烟酰胺在烟酰胺转磷酸核糖基酶(Nampt)的作用下,转变为烟酰胺单核苷酸(NMN)[4],最后由烟酰胺单核苷酸腺苷酰基转移酶(NMNAT)将NMN 转变为NAD+。……

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