金杰妮 蔡兆斌

自发现线粒体疾病以来，人们便意识到其会成为多系统疾病，影响各种器官或组织，引发多种疾病包括心血管疾病。线粒体作为细胞新陈代谢调控的中心角色，似乎构成了一个潜在治疗靶点。随着DNA测序方法的发展，线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）突变成为深入研究的对象。现已证明许多突变导致线粒体功能障碍、氧化应激、能量产生不足，导致细胞功能障碍和死亡。线粒体在心血管疾病中的作用也受到越来越多的关注。本文讨论线粒体损伤与心血管疾病关系的新进展，包括mtDNA突变作为潜在诊断标志物的意义，以及线粒体作为治疗靶点的潜在用途，现作一综述。

1 线粒体损伤概述

线粒体是细胞能量的动力源，其可通过氧化磷酸化产生腺苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP），在此期间还可形成还原当量（例如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和还原型黄素二核苷酸），及额外的副产物活性氧（reactive oxygen species，ROS）。除了细胞核，线粒体也是细胞内DNA的来源。线粒体可进行复制、裂变和融合，在细胞内从一个位置移动到另一个位置；并与其他线粒体或细胞结构形成网络，以提高ATP产生的效率，并提供细胞内信号以响应生理和病理刺激。在生理条件下，融合和裂变保持平衡，融合增加或裂变减少会促进细长线粒体网络形成，而裂变增加或融合减少导致线粒体断裂[1]。过度的线粒体裂变会导致mtDNA损伤，减弱mtDNA的复制和转录。线粒体的生物产生和复制过程确保线粒体在分裂细胞之间的正确分布和细胞内线粒体种类的维持，与能量需求相对应。……