秦少文，胡振红

(中国人民解放军中部战区总医院呼吸内科，武汉 430070)

自2011年第一个免疫检查点抑制药(immune checkpoint inhibitors，ICIs)伊匹单抗(ipilimumab)被美国食品药品管理局(FDA)批准以来，ICIs在肿瘤的治疗中取得较好的疗效。目前已上市的ICIs主要包括针对免疫检查点细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4)和程序性死亡受体/程序性死亡受体配体1 (programmed death-1/programmed death-ligand-1，PD-1/PD-L1)的单克隆抗体，代表药物包括抗CTLA-4单抗伊匹单抗，抗PD1/PD-L1单抗纳武单抗(nivolumab)，帕博利珠单抗(pembrolizumab)，阿特珠单抗(atezolizumab)，度伐利尤单抗(durvalumab)，阿维鲁单抗(avelumab)，西米普利单抗(cemiplimab)，还有国产的抗PD1药物特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗。然而，任何药物都是一把双刃剑，在给患者带来治疗作用的同时也会产生一系列不良反应。ICIs可导致全身各系统的免疫相关毒性如皮肤毒性、内分泌毒性、肝脏毒性、肠炎、肺炎等，其中，肺炎是ICIs治疗最常见的不良反应之一，也是ICIs引起死亡的最重要的原因之一[1-4]。由于ICIs在我国应用的时间不长，临床医生对免疫检查点抑制药所致肺炎(immune checkpoint inhibitors induced pneumonitis，CIP)认识不足，故探讨CIP的临床诊治进展对临床医生具有重要的意义。

1 CIP的发病率及危险因素

CIP是一种ICIs治疗致肺实质非感染性炎症，称为免疫检查点抑制药相关肺炎。目前CIP的总体发生率不超过5%，严重的肺炎(≥3级)发生率1%～2%[2]，其发生率随ICIs类型、瘤种及ICIs的应用不同而有所不同，抗CTLA-4药物显示出比抗PD-1药物更低肺炎发生率，有报道称应用伊匹单抗的CIP发生率<1%[5-6]。大部分研究显示PD-1单抗的肺炎发生率较PD-L1单抗高[7-8]，且抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1药物联用较单药治疗所致肺炎的发生风险进一步增加[7-9]，药物联用的肺炎发生率可增加到10%[10]。Meta分析显示，与传统化学治疗(化疗)比较，抗PD-1/PD-L1药物相关性肺炎的发生率均更高，但抗CTLA-4药物相关肺炎与传统化疗差异无统计学意义[11]。

目前CIP发生的危险因素尚未被完全揭示，2018年一项Meta分析显示非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)患者应用抗PD-1药物肺炎的发生率较黑色素瘤患者高(3.1%比2.0%)[12]，提示癌症类型可能是CIP的危险因素之一。……