王松, 蒋刚

610041成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院 临床药学部

乳腺癌现已成为女性中发病率最高的肿瘤，也是导致女性癌症相关性死亡的主要原因[1]，数据统计显示2018年全球大约有210万新确诊的乳腺癌患者，在女性肿瘤发病率中乳腺癌占比为24.2%，为女性癌症患者中发病率的第一位[2]。近几年由于前期筛查的增加，辅助全身治疗的应用和相关靶向药物的研发，已显著降低了乳腺癌患者的死亡率[3]。但是伴随着存活率的提高，研究发现心血管疾病是乳腺癌幸存者死亡的主要原因，这可能与治疗时使用的蒽环类药物和靶向药物曲妥珠单抗相关[4]。关于铁螯合剂右雷佐生的心脏保护作用已有大量研究证实，且被纳入指南作为心脏保护剂使用，因此本文对除右雷佐生以外，其他具有潜在预防蒽环类和曲妥珠单抗致乳腺癌患者心脏毒性的药物进行综述。

1 蒽环类药物和曲妥珠单抗致心脏毒性机制

1.1 蒽环类药物

蒽环类药物所致的心脏毒性是一种剂量依赖性毒性，并且随着累积剂量的增加，心脏毒性风险呈指数增加，会导致结构性心肌细胞改变和细胞死亡，且是不可逆的[5]。目前关于蒽环类药物导致心脏毒性的机制仍未完全明了，已提出的主要包括：1)通过蒽环类药物醌部分的氧化还原循环和蒽环类-铁配合物形成有毒的自由基和活性氮，导致亚硝化应激和线粒体功能障碍；2)通过抑制拓扑异构酶2β直接破坏DNA；……