徐仰英，郝翠芳，张玉，付艳美

在女性生殖过程中下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）一直被认为是启动和控制生殖系统的关键因素，在女性青春期的启动、性征的发育及正常的生殖活动过程中发挥着非常重要的调控作用。但近年研究发现，GnRH神经元上并不存在雌、孕激素等性激素受体，这说明雌、孕激素对性腺轴的正负反馈作用并不是直接作用于GnRH 神经元上，而是由其他神经元来介导。研究证实，这一信号通路的关键就是kisspeptin/神经激肽B/强啡肽（kisspeptin/neurokinin B/dynorphin neuron，KNDy）神经元，在KNDy 神经元上存在大量雌、孕激素受体，其产生的神经肽类物质作用于GnRH 神经元上，调控着下丘脑-垂体-卵巢轴的活动。现就KNDy 神经元的作用机制及其在生殖内分泌领域中的研究与应用进行综述。

1 KNDy 神经元的概述

KNDy 神经元的发现是从神经介质速激肽kisspeptin 开始的，早在2001 年Kotani 等[1]研究发现来自于Kiss-1 基因编码的kisspeptin 能与GnRH 神经元的G 蛋白耦联受体相结合并能激活GnRH 的释放。2003 年Seminara 等[2]研究发现kisspeptin 受体Gpr54 或Kiss1R 编码基因的突变会导致低促性腺激素减退症，将小鼠Gpr54 受体敲除后其生育力丧失。在随后的动物模型中进一步验证了kisspeptin 是通过与Gpr54 结合并激活GnRH 神经元从而刺激GnRH 的释放[2]。以上研究显示Kiss-1/GPR54 系统对于兴奋GnRH 神经元维持生育功能起着重要的作用，被认为是自1970 年以来GnRH 发现的又一重大突破。近年研究又发现啮齿类动物的弓状核中几乎所有的kisspeptin 神经元还同时表达神经激肽B（neurokinin B，NKB）和内源性强啡肽（dynorphins，Dyn）。NKB 是由TAC3 基因编码，其受体为TAC3R，两者之一的突变或缺失都将导致性腺功能及生育功能的丧失，表明NKB 在调节GnRH 释放及生成中与kisspeptin 一样具有重要的作用[3]。……