赵璐，杨华，刘国艳

炎症小体是胞质中的多蛋白复合物，由受体蛋白分子、接头分子和效应分子三部分构成，是人类天然免疫系统的重要组成部分，参与包括妊娠在内的多种炎症反应。炎症小体及其下游炎性因子白细胞介素18（IL-18）和IL-1β 在正常妊娠组织中均有表达，炎症小体根据受体蛋白的不同而命名，包括：NLR家族Pyrin 域蛋白1（NOD-like receptor family，pyrin domain containing 1，NLRP1）、NLRP3、NLRP4、NLRP6、NLRP7 和NLRP12，目前研究最广泛的是NLRP3 炎症小体，有研究证实激活的NLRP3 炎症小体参与了分娩过程的无菌性炎症反应[1]。激活的NLRP3 炎症小体与早产和分娩发动机制有关，还与复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）、早产、子痫前期和妊娠期糖尿病（GDM）等妊娠疾病有密切的联系。因此对NLRP3 炎症小体及其下游的细胞因子的研究可以为预防和治疗妊娠相关疾病提供理论依据。

1 NLRP3 炎症小体结构和功能

NLRP3 炎症小体是目前研究最广泛的炎症小体，是由NLRP3 蛋白、凋亡相关斑点蛋白（Asc）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（caspase-1）共同组成的高分子质量蛋白复合物。其有两个关键的特征：一是可以被很多分子激活，如病原相关分子模式（PAMPs）及缺血缺氧等损伤相关分子模式（DAMPs）等[2]；二是NLRP3 炎症小体在多种天然免疫细胞中均有高表达，包括巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞等[3]。当NLRP3 受到外源性信号激活时，会将无活性的casepase-1 前体剪切为有活性的caspase-1，而活化的caspase-1 会将无活性IL-1β 转变为有活性的IL-1β，从而发挥其免疫相关的生物学作用。

NLRP3 炎症小体是宿主防御反应的重要因素，其能够对固有免疫进行调控，各种环境剌激物、多种微生物、内源性或外源性危险信号、病原体和不同的PAMPs/DAMPs 都可以激活NLRP3 炎症小体释放细胞因子，诱导caspase-1 依赖的程序性细胞死亡（细胞焦亡），参与多种炎性疾病过程。……