APP下载

热消融的抗肿瘤免疫效应及其应用的研究进展

2021-11-30蒋雨轩严羽欣刘文哲李雪夏添松

中国肿瘤外科杂志 2021年5期

蒋雨轩, 严羽欣, 刘文哲, 李雪, 夏添松

热消融治疗方法是利用不同的能量快速加热靶病灶,使用物理热能造成细胞及组织的凝固性坏死,从而灭活靶病灶。根据热能来源的差异,可分为高强度超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)、微波消融(microwave ablation,MWA)、射频消融(radiofrequency ablation,RFA)等。因其具有非侵入性、精准等优点,近年来得到快速发展,在子宫肌瘤、乳腺癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌、骨肉瘤等治疗中取得较大进展。热消融技术不但能够原位灭活肿瘤细胞,还能增强机体的抗肿瘤免疫[1]。热消融治疗后,肿瘤抗原的释放等途径有可能诱导肿瘤相关的免疫反应,有助于肿瘤的治疗。

1 肿瘤的免疫逃逸机制

肿瘤的发生、发展和转移等过程与机体免疫监视能力关系紧密,T淋巴细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell, NK)在机体抗肿瘤的免疫监视功能中发挥着重要作用。在肿瘤发生发展的过程中,肿瘤细胞可以通过阻碍抗原呈递细胞(antigen-presenting cells, APC)的激活、产生免疫抑制细胞因子和抑制性细胞等不同方法抵抗人体免疫系统的监视和清除,即免疫逃逸。相关研究发现,当肿瘤免疫逃逸发生时,淋巴细胞发生了显著的变化:NK细胞显著减少,调节性T细胞(regulatory cells, Treg)增加,这可能是由于肿瘤细胞主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)Ⅰ、Ⅱ类分子共刺激信号的缺乏或异常表达等原因导致的[2]。此外,肿瘤细胞的免疫逃逸也与某些细胞因子水平的变化密切相关。癌症患者机体中,白细胞介素-8(Interleukin 8, IL-8)等免疫因子水平升高,抑制了CD8+T细胞的活性[3];IL-4、IL-10大量产生,使γ-干扰素(Interferon γ, IFN-γ)水平降低,且Th1/Th2降低,肿瘤细胞通过抑制CD4+T细胞向Th1细胞的分化来实现免疫抑制[4]。……

登录APP查看全文