邹义敏

浙江省呼吸疾病诊治及研究重点实验室 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科,杭州 310009

COPD 的特点为持续性气流受限,其主要病理基础是气道重塑和肺实质毁损。气道重塑的本质是细胞外基质合成与降解失衡所导致的组织纤维化形成,其主要效应细胞是成纤维细胞[1]。成纤维细胞来源可能有3个途径：组织局部成纤维细胞增殖、血液循环纤维细胞的募集、上皮细胞-间质细胞转分化 （epithelial-mesenchymal transition,EMT）途径[2]。EMT 这一现象最早是在观察鸡胚胎发育过程中发现的,由Hay[3]于20世纪70年代后期正式提出。EMT 不仅在胚胎发育,而且在恶性肿瘤转移、损伤修复、器官纤维化中起重要的作用。EMT 是否参与了COPD 发病以及其具体作用机制如何,本文就此作一综述。

1 气道上皮与COPD

气道上皮组织表面由纤毛细胞、杯状细胞、Clara细胞和基底细胞组成；纤毛细胞从气管到远端呼吸性细支气管均可见,随着气道直径的减小,纤毛细胞的高度由假复层柱状细胞向单层柱状细胞递减,这些气道上皮细胞通过细胞间上皮紧密连接形成有效的物理屏障,抵御病原体和有害物质的侵袭[4]。重要的是,气道上皮也是启动肺部先天免疫反应的第一道防线[5]。

烟草烟雾等有害物质长期暴露可损伤气道上皮组织导致COPD 发生。COPD 病理改变包括肺气肿、慢性支气管炎和肺血管改变[6]。大气道病变可见纤毛倒伏、上皮鳞状化生、黏液腺肥大、网状基底膜破裂、黏膜下基质增多、气道平滑肌增生肥厚等。……