陈丽丽，杨 扬，夏 曦，吴秀伟

安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心（合肥 230000）

胃癌是常见恶性肿瘤之一，约2/3的胃癌初治时已是进展期，即使根治术后也有很多患者会出现局部复发和（或）远处转移[1]。化放疗是常用的治疗手段，但一线和二线化疗方案失败的胃癌患者往往很难再从化疗中获益，而放疗只是局部治疗手段。分子靶向治疗是晚期胃癌的重要治疗方法，以表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）等为靶点的分子靶向治疗能延长晚期胃癌的总生存期，针对HGF/c-Met、PI3K、PARP、FGFR2b等靶点的药物相继开展临床试验。已有免疫检查点抑制剂用于晚期胃癌一线、二线和三线指南推荐和FDA批准，围手术期的治疗也有众多研究在开展。本文对目前在研和临床应用的靶向药物及免疫检查点抑制剂在胃癌领域的进展作一综述。

1 靶向HER-2

EGFR 家族主要包括人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor receptor，HER）-1、HER-2、HER-3和HER-4四个成员，其中HER-2 为胃癌主要的靶点[2]。

在EGFR 家族中，HER-2 是唯一没有直接配体的受体，在胃癌细胞中扩增的比例约为4%～44%。her-2扩增与一些肿瘤临床病理学特点有关，大多数学者认为男性、年龄大、肠型胃癌、发病部位在胃中上1/3 段和多个淋巴结转移者更常表达HER-2[3]。her-2扩增在胃癌中的预后价值还有争议。

1.1 曲妥珠单抗

ToGA 研究首次将曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌。入组标准：HER-2 阳性、局部进展或复发转移的胃癌及胃食管结合部腺癌。共入组594 例患者，随机分为联合组（曲妥珠单抗联合化疗）和单纯化疗组，其中HER-2 表达阳性定义为IHC 3+或FISH+。……