黄成亮，范贤明

西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科（泸州 646000）

最新统计学数据显示[1]，在世界范围内，肺癌发病率位列第二，仅次于乳腺癌，死亡率居癌症之首，2020 年肺癌新增人数达220 万，死亡180 万；在中国，肺癌依然是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2020年新发肺癌病例82万，死亡71万，而2015年新发病例为73.3万，死亡61万[2]。肺癌新发和死亡人数增速惊人，严重威胁人们的生命，是名副其实的“头号杀手”。肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现，使癌症的治疗取得突破性进展。对于非选择人群，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）客观缓解率（objective response rate,ORR）约20%[3]，选择人群的ORR 在50%左右[4]；免疫相关不良事件（immune-related adverse events,irAEs）相对独特，严重者足以致命。尽管程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）和肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB)是目前临床最常用的疗效预测标志物，但预测价值不尽如人意，且临床上尚缺乏有效的irAEs 预测性生物标志物。为了明确ICIs 治疗NSCLC 的适宜人群，积极寻找新的标志物来预测其疗效和irAEs迫在眉睫。

1 疗效的预测性标志物

1.1 传统生物标志物PD-L1和TMB的预测价值

1.1.1PD-L1 PD-L1 是程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1,PD-1）的主要配体，主要表达于肿瘤细胞和抗原递呈细胞（antigen presenting cell,APC）。PD-1与PD-L1的结合可抑制细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell,CTL）对肿瘤细胞的杀伤作用而发生免疫逃逸，PD-1或PD-L1抑制剂能阻止两者的结合，从而激活CTL，使CTL重新恢复杀伤肿瘤细胞的能力。KEYNOTE-024研究，Pembrolizumab对照标准化疗，一线治疗EGFR/ALK野生型、PD-L1 肿瘤比例评分（tumor proportion score,TPS）≥50%的晚期NSCLC 患者，结果表明，与化疗相比，Pembrolizumab明显延长了中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）（10.3 vs 6.0 月，HR=0.50）和中位总生存期（median overall survival,mOS）（30.0 vs 14.2 月，HR=0.63）[5]；KEYNOTE-042 研究中，针对全人……