李晓宁 魏丽 缪雅芳 王在岩 张泽明

上海健康医学院附属周浦医院呼吸科 201318

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种多数由上呼吸道的解剖学狭窄导致的,在睡眠状态下反复出现呼吸暂停和/或低通气、睡眠中断,从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。OSA合并肺动脉高压(pulmonary hypertension,PAH)患者预后差[1]。OSA与PAH密切相关,OSA既可以是PAH的病因也可以是并发症,因此其发病机制复杂。研究证实,肺动脉重塑在OSA合并PAH的发生、发展过程中起着重要的作用[2-3]。本综述旨在对近年来肺动脉重塑在OSA合并PAH形成过程中主要机制的进展进行总结,为临床进一步研究提供参考。

目前,OSA形成PAH的发病机制在临床试验和动物实验研究涉及的方面比较多且机制复杂,本文主要将肺动脉重塑在OSA导致PAH发生、发展的机制进行综述。

1 细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积在PAH发病机制中的作用

1.1 PAH与肺动脉ECM的重塑 PAH中的肺动脉ECM沉积,胶原蛋白的交联和弹性薄片的破裂导致肺动脉重塑,肺血管重塑的内膜、中层和外膜的所有肺动脉厚度增加以及毛细血管前小动脉的肌肉化,肺血管壁的3层都有ECM增加,导致血管纤维化[2],肺动脉变僵硬和顺应性降低,内皮和平滑肌增生性病变还会减少血管腔面积并增加肺血管的阻力。

正常人肺动脉的ECM由弹性蛋白、胶原蛋白、纤连蛋白、层黏连蛋白、蛋白聚糖和腱糖蛋白C组成。在PAH中ECM发生重塑,首先管内腔室中和血管周围胶原蛋白沉积和交联增加(将可溶性胶原蛋白转化为不溶性胶原蛋白),近端和远端的肺动脉中都发生胶原蛋白沉积增加,胶原蛋白的沉积在内膜发生最高,其次是中膜和外膜[4]。……