丁怡睿 何梦钰 蔡清 王艳丽 孔辉 解卫平

南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科210029

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,尽管肺癌治疗手段在不断发展进步,如化疗方案的完善、针对驱动基因的靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫检查点抑制剂的应用以及上述不同治疗方法的联合等明显改善了大多数肺癌患者预后,但晚期患者预后仍然不乐观[1]。

近年来, 与免疫相关的肿瘤微环境 (t u mor microenviron ment,T ME)的研究受到越来越多的重视。T ME由肿瘤细胞、基质细胞和募集的免疫细胞及它们的产物 (如细胞因子和趋化因子)组成,是肿瘤赖以生存和发展的微生态系统[2]。巨噬细胞是免疫防御过程中重要的效应细胞,具有高度异质性和可塑性,隶属于单核巨噬细胞系统。浸润于肿瘤组织的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(tu mor-associated macrophages,TA Ms),是T ME 中浸润性免疫细胞的主要成分,可通过多种途径促进肺癌的生长、侵袭及远处转移[3]。研究提示,肺癌组织中TAMs的浸润水平和极化状态,与肺癌的治疗效果及患者预后显著相关[4-7]。针对TAMs行靶向治疗或与化疗、PD-1/PD-L1免疫治疗联合,在动物实验中展现出巨大的治疗潜力[8-10]。本文就TA Ms的生物学特性和在肺癌发生、发展中的作用以及在免疫治疗中的价值进行综述。

1 TAMs的生物学特性

1.1 肺的巨噬细胞 以往认为,肺巨噬细胞来源于骨髓造血干细胞。骨髓造血干细胞分化为单核细胞释放至外周血,进入局部组织后转变为巨噬细胞并发挥作用,称为骨髓来源巨噬细胞[11]。……