抗血管生成治疗鼻咽癌的临床研究进展*
2021-11-30杨振东王仁生
杨振东,王仁生
(广西医科大学第一附属医院放疗科,南宁 530021)
鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的地理分布极不平衡,虽然在世界范围内并不常见,但在东亚和东南亚却是常见的恶性肿瘤之一,尤以我国最为高发[1-2],且大部分集中在广西和广东两地[3-4]。放疗是NPC最为根本和有效的治疗方式,尽管得益于调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)的广泛开展以及化疗的联合应用,NPC的总体疗效较二维放疗时代明显提高,早期患者的5 年生存率超过90%,但进展期患者仅为60%左右,复发转移患者的预后更差[5-7]。抗血管生成治疗具有独特的抗肿瘤作用机制,其疗效和安全性已在多种恶性肿瘤的临床实践当中获得证实[8-13]。在放、化疗的基础上联合抗血管生成治疗有望进一步提高NPC的疗效,本文就抗血管生成治疗NPC 的临床研究进展综述如下。
1 抗血管生成治疗独特的作用机制
1.1 抑制肿瘤新生血管生成 1971 年,Folkman[14]发现肿瘤的发展、侵袭和转移均高度依赖于新生血管的生成,并对其可能的机制做出了详细的阐述,继而提出了具有里程碑意义的“饿死肿瘤细胞”理论。在生理情况下,血管生成受到多种分子和多重机制的复杂且精密的调控,从而能够形成具有高度的组织特异性、结构严谨、层次分明的血管网络,以维持胚胎发育、生长和组织修复等生理过程的正常运作。然而肿瘤细胞能够释放出大量的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),并抑制血管生成抑制因子的分泌,使得血管生成的调控机制失去平衡,导致肿瘤新生血管迅猛、无序增生并构成了异常紊乱的庞大补给网络,肿瘤在营养物质供应充足的情况下得以迅速增殖,并且变得更加具有侵袭性,最终导致了转移的发生[15]。……
