覃庆洪

（广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科，南宁 530021）

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，最新数据显示，乳腺癌仍然高居女性恶性肿瘤发病率第一位，并且发病率、死亡率均呈上升趋势，严重威胁女性健康[1]。近年来分子生物学及乳腺癌治疗学上的长足进步使乳腺癌治疗带来重要进展，但乳腺癌发生和进展机制仍处在不断探索中。

研究发现，组蛋白去乙酰化酶SIRT6 与多种恶性肿瘤发生、发展和预后有密切关系，影响途径和方式因不同的肿瘤或不同时期而异[2-7]。本文主要对SIRT6在乳腺癌发生、发展、侵袭和转移能力以及化疗耐药等方面的影响作综述，以期为进一步明确乳腺癌的病理机制，寻找抑制乳腺癌侵袭和转移的靶点提供新思路。

1 SIRT6 结构

人SIRT6 基因位于染色体19p13.3 区域，单拷贝，全长8 427 bp，包含8个外显子，启动子区缺乏经典的TATA 框和CAAT 框，有300 bp 左右的CpG 岛存在。SIRT6 蛋白包含355 个氨基酸残基，包括了1～42位的N端延伸域，43～276位的核心催化域以及位于277～355的C端延伸域[8-9]。去乙酰化酶活性和单ADP 核糖基转移酶活性，这两个酶活性与SIRT6功能实现有重要关系，可通过对组蛋白和非组蛋白以及多种转录因子的去乙酰化作用，影响多条信号通路，其在抗衰老、染色质调节、转录调控、糖脂代谢、DNA 损伤修复等生物学过程中起着重要的作用[10]。

2 SIRT6 与乳腺癌的发生、进展以及耐药

乳腺癌被认为是乳腺导管或乳腺小叶上皮的长期异常增生的结果，并且具备恶性肿瘤的重要特征，如基因组的损伤、不稳定以及糖酵解为主的代谢改变和细胞增殖的不可控等。……